Как востановить печень после софосбувира

При гепатите С особую нагрузку испытывает орган-фильтр – печень. Именно она подвергается тотальному разрушению, вследствие действия опасного вируса. Протекание заболевания сказывается по-разному на печени. В одном случае, гепатит С приводит к развитому циррозу печени, который сложно обернуть вспять, в другом – к фиброзу или онкологии, приводящие к летальному исходу. Но, при успешном излечении патологии, каждый пациент начинает думать о восстановлении печени после гепатита С. Стоит приготовиться, ведь коррекционные мероприятия займут уйму времени. Однако присутствует благоприятный момент, который позволяет осуществить данное мероприятие: печень – единственный орган, способный регенерировать.

Способы восстановления

При своевременном обращении в медицинское учреждение можно не только успешно устранить вирусологическую патологию, но и предотвратить ее возможные последствия. Для последующей реабилитации желчегонного органа это очень важный фактор.

Соответственно, реабилитационные мероприятия – не однодневный процесс, а весьма кропотливый труд. Потребуется комплексная терапия, состоящая одновременно из нескольких моментов: строгой диеты, оптимальных физических нагрузок и коррекционных лекарственных средств.

Для каждого человека методология подбирается индивидуально, основываясь на том, как протекала болезнь, а также какой урон был нанесен печени за период заболевания. Самостоятельно разработать и ввести в действие реабилитационный курс невозможно, требуются рекомендации со стороны специалиста.

Восстановление печени делиться на своеобразные этапы:

1. Нужно восстановить естественную регенеративную функцию печени, для этого нужно активировать клетки, которые отвечают за это. Далее – выведение шлаковых и токсичных веществ, которые провоцируют застой веществ в органе. Для этих целей подойдут все мероприятия из комплексной реабилитации.
2. Изменение образа жизни. На данном этапе производиться внедрение диеты, а также занятия физической нагрузкой. Нужно восстанавливать не только печень, а состояние тела и организма в целом, чтобы в будущем предотвратить возможные осложнения. Разработать специальный рацион поможет квалифицированный диетолог.

Безусловно, можно попробовать провести реабилитационные мероприятия самостоятельно, но в подобном случае, это займет уйму времени и средств, а также не гарантирует положительного результата.

Специальная диета

Залог успеха в лечении или коррекции состояния человека – грамотный и рационализированный рацион, который позволяет восстановить деятельность печени и желудочно-кишечного тракта. Диета позволяет стабилизировать обменные процессы, очистить организм от различных вредных веществ, которые приводят к дисбалансу в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, правильно подобранные продукты позволять обеспечить человека необходимыми компонентами, благоприятно влияющими на восстановление регенеративных функций печени.

Для каждого человека подбирается отдельная диета, с учетом недостающих в организме компонентов. Но есть основные 6 правил, которые разработаны совместно гепатологами, диетологами и гастроэнтерологами, актуальные для любых случаев. Перечень можно увидеть ниже:

1. Исключение из меню вредных продуктов, в частности жареных и острых блюд. Подобная еда усвояется тяжко и очень долго переваривается. Избыток высококалорийных компонентов приводит к увеличению нагрузок на печень, что в свою очередь замедляет процесс восстановления органа.
2. Порционный прием пищи. Чтобы снизить нагрузку с желудочно-кишечного тракта, а также с печени, нужно кушать частично, уменьшенными порциями. Желательно раздробить завтрак, обед и ужин на два принятия пищи.
3. Пить больше жидкости. Из рациона исключают преимущественно все напитки, кроме зеленого и травяного чая. В приоритете стоит вода (негазированная). Минимальный объем на день составляет от 2 до 3 литров.
4. Обогатить меню всеми витаминами. Именно витаминные комплексы благоприятно воздействуют на восстановление иммунитета. Природным источником полезных веществ выступают овощи и фрукты, можно употреблять зелень, но в качестве приправы к блюдам.
5. Повышение количества органической пищи. Мясо содержит в своем составе белок, который позволяет максимально быстро восстановиться организму.
6. Отказ от углеводной пищи. Это первый шаг к тому, чтобы успешно восстановить деятельность печени. Сладости, шоколад, кондитерские изделия должны быть полностью исключены из рациона

Данные рекомендации общепринятые и заверены диетологами. Они помогут пациенту при соблюдении диеты до и после протекания заболевания.

Занятия спортом и физическая активность

Во время протекания заболевания рекомендуется избегать излишних физических нагрузок, так как это может неблагоприятно отобразиться на состоянии печени. В виде исключения оптимальные физические нагрузки дозволяются людям с избыточным весом, чтобы уменьшить нагрузку на все внутренние органы.

Заниматься кардио-упражнениями категорически запрещается! В разряд данных мероприятий относится велоспорт, прыжки, а также любые виды спортивной деятельность, которые требуют большой физической нагрузки. Если существует необходимость в какой-либо активности можно рассмотреть медитативные упражнения. Достаточно заниматься обычной ходьбой, чтобы поддерживать состояние организма в норме.

Это касается момента, когда болезнь присутствует в активной форме. Во время реабилитации печени, нужно заниматься умеренными видами спортивной деятельность (аквааэробика, специальные виды гимнастики, стандартная утренняя зарядка), чтобы постепенно возвращать функциональность органа. Но, перед непосредственным началом мероприятия, нужно пройти консультацию у лечащего специалиста, желательно совместив с диагностикой.

Восстановление печени после гепатита С лекарства

Чтобы восстановление печени после гепатита С прошло успешно потребуются лекарства, стимулирующие развитие регенеративных клеток печени. Как правило, пациенту назначаются гепатопротекторы, который не являются терапевтическими препаратами. Лекарства относятся к разряду поддержки и используются исключительно в профилактических целях.

Пациенту могут быть назначены следующие медикаменты:

• Карсил. Лучшее средство для восстановления структурной целостности печени. Лекарство назначается всем пациентам, практически без исключений. Благодаря содержащемуся в Карсиле силимарину, можно в кратчайшие сроки восстановить целостность клеточной мембраны, а также вывести из организма излишние токсины.
• К комбинативным гепатопротекторам относят Фосфоглив, который выступает противовоспалительным средством. Помогает подавить остаточные проявления болезни, устраняет определенные осложнения. Стимулирует обмен белков.

Вышеприведенные препараты являются лишь коррекционными средствами, которые могут быть использованы исключительно в профилактических целях. Они не предназначены для интенсивной терапии гепатита С.

Восстановление печени после лечения гепатита С

Как же происходит восстановление печени после лечения гепатита С? Терапия вирусологической патологии не проходит без использования сильнодействующих медикаментов, с мощным терапевтическим действием. Относительно, присутствует определенный риск для печени. Однако по большей части, это лишь предубеждения пациентов.

Индийский дженерик Софосбувир – специализированное средство, предназначенное для экстренного и качественного устранения РНК-частиц в организме больного гепатитом C. Данный фармацевтический продукт обладает мощным терапевтическим эффектом, но не наносит вреда печени. Как правило, проблема реабилитации состояния печени после лечения вирусологической патологии заключается в том, что сильнодействующие препараты наносят вред органу. Но, Софосбувир действует мягко, не принося урону печени.

Кроме того, после полной терапии дженериком, в 80% случаев отпадает необходимость в последующих реабилитационных мероприятиях. Средство восстанавливает деятельность желчегонного органа в процессе лечения.

Разрешается ли алкоголь после гепатита С

Во время лечения гепатита C, и после него, употребление спиртосодержащей продукции находиться под строжайшим запретом! Алкогольные напитки действуют исключительно агрессивным образом на пораженную заболеванием печень, что может привести к возникновению новых последствий. В наиболее неблагоприятном случае, развивается такая патология как цирроз печени.

Цирроз – тяжкая патология, приводящая к тотальному разрушению желчегонного органа. Были зафиксированы случаи, когда заболевание перетекало в онкологию или фиброз печени. Если у пациента присутствует первичная степень, болезнь можно обратить вспять. Развитая форма цирроза практически не поддается лечению. В конечном итоге, единственным выходом для человека станет трансплантация печени.

Именно поэтому употребление спиртосодержащей продукции, до и после реабилитационных мероприятий категорически запрещается. Даже незначительная доля алкоголя приводит к печальным последствиям. В целом, пациентам, перенесшим гепатит С рекомендуется в будущем исключить алкоголь из рациона, даже в незначительных порциях.

Профилактика

Главная задача профилактических мероприятий заключается в предубеждении вероятности повторного развития заболевания. В связи с этим, гепатологи разработали специальный свод правил, позволяющий исключить повторный контакт с РНК-частицами:

• Не пользоваться чужими индивидуальными средствами для поддержания гигиены. На ножницах или лезвии может сохраниться зараженная капля крови, которая приведет к повторному инфицированию.
• Пользоваться услугами косметолога с осторожностью. Выбирать следует исключительно проверенные учреждения, с должным количеством отзывом и современным оборудованием.
• Во время полового акта использовать контрацептивы.
• Не злоупотреблять медикаментами. Сильнодействующие лекарственные средства вредят печени. После перенесенного гепатита C рекомендуется определенный промежуток времени избегать приема сильнодействующих препаратов.

Отдельный ряд рекомендаций относится к беременным, а также людям, планирующим зачатие. Прежде чем задумываться о ребенке, нужно максимально восстановить состояние здоровья пациента. В противном случае, развитие плода может быть с отклонениями.

Гепатит С входит в число самых опасных заболеваний нынешнего времени, так как длительно протекает бессимптомно, и выявляется обычно уже в стадии, когда печень сильно повреждена. В 2013 году на мировом рынке появился Софосбувир под торговым названием Sovaldi. Это разработка индийской компании «Гилеад». На сегодняшний день это самое эффективное лекарство против гепатита С. Чтобы понять, какова совместимость Софосбувира с алкоголем, для этого нужно знать, что происходит с печенью инфицированного вирусом гепатита С человека.

Гепатит, печень и алкоголь

Вирус гепатита С (HCV) имеет тенденцию к образованию квазиштаммов при репликации, отличающихся серологическими вариантами. Эта характеристика инфекционного агента не позволяет организму формировать адекватный иммунологический ответ. По этой же причине невозможно разработать вакцину против вируса гепатита С.

Вирусная инфекция опасна тем, что вирионы прикрепляются к клеточным мембранам, затем проникают внутрь клетки, где начинается воспроизводство ДНК и РНК вируса с помощью полимераз. Накопив достаточное количество генетического материала, он начинает построение новых вирионов. При этом клетки печени, гепатоциты, отмирают. Новые вирусы захватывают следующие клетки, и инфекция размножается.

Воздействие вируса HCV сходно с воздействием этанола: тот разрушает гепатоциты, являясь сильнейшим токсином. Печень стремится обезвредить алкоголь, в результате её функциональные клетки отмирают. На первом этапе расщепления этанола образуется ацетальдегид. Происходит это в клетках печени, а такое соединение ещё более токсично и быстрее разрушает гепатоциты. Совместное влияние этих двух факторов (вирусной инфекции HCV и алкоголя) ускоряет разрушение печени. По этой причине при гепатите категорически запрещено употреблять спиртные напитки.

Гепатит С выявляется в хронической стадии более чем у 60% пациентов. Среди самых распространённых осложнений выделяются:

• жировое перерождение печени (около половины пациентов);
• цирроз печени (27%);
• гепатоцеллюлярная карцинома (25%).

У пациентов, употребляющих алкоголь, вероятность цирроза увеличивается в сто раз. Начавшийся цирроз в 20 раз увеличивает риск возникновения рака.

Механизм воздействия Софосбувира и Даклатасвира

Хронический гепатит требует комплексной терапии. Комбинация из Софосбувира и Даклатасвира позволяет справиться со всеми известными генотипами вируса. Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, которые HCV использует для создания копий своей РНК. Даклатасвир относится к противовирусным препаратам прямого действия. Он нацелен на процесс воспроизводства вируса, поэтому позволяет быстро снижать число РНК вирионов.

Применяют Софосбувир в комплексе с различными препаратами, например, с Рибавирином. Однако результаты клинических исследований показали, что совместное применение Софосбувира и Даклатасвира наиболее эффективно, и даёт стойкий результат в 90% случаев. Эти препараты включены Всемирной организацией здравоохранения в список жизненно необходимых и важных лекарственных препаратов.

В отличие от медикаментозных средств, используемых для лечения гепатита до появления Софосбувира, это лекарственное средство в комплексе с Даклатосвиром даёт минимальное количество побочных действий, и разрешено к применению даже у больных с прогрессирующим циррозом, почечной и печеночной недостаточностью. Риск развития рецидивов вирусной инфекции минимален. Иногда не представляется возможным установить, активизировался ли «старый» вирус или пациент заразился вторично. Это обусловлено тем, что инкубационный период составляет до 26 недель, и даже после утверждения вируса в организме, не сразу появляются симптомы заболевания.

Проходя курс лечения Софосбувиром и Даклатасвиром, следует придерживаться некоторых правил. В первую очередь, категорически запрещено употреблять алкоголь. Также пациент должен выполнять следующие рекомендации:

• не принимать таблетки на голодный желудок;
• контролировать баланс жидкости в организме, потребляя достаточное количество воды;
• не принимать лекарственных средств, особенно антибиотиков и гепатопротекторов, это замедляет всасывание действующих веществ противовирусного средства;
• соблюдать рекомендованную схему приёма, не пропускать время принятия таблеток, соблюдать назначенную продолжительность курса;
• соблюдать назначенную диету, исключив дополнительные нагрузки на пораженный вирусом орган;
• ограничить потребление кофе, энергетических и других напитков, содержащих кофеин, для предотвращения артериальной гипертензии.

Гепатологи советуют отказаться от курения и, тем более, приёма наркотических веществ. Так как вирус наиболее распространён в среде наркозависимых людей, то им следует проходить лечение от зависимости перед началом лечения Софосбувиром и Даклатасвиром. Любые дополнительные нагрузки на печень токсинами, поступающими извне, значительно ухудшают результативность терапии.

Цена такого лечения высока. В США курс Софосбувира стоит, по разным оценкам, от 84 до 160 тысяч долларов. Поэтому компания «Гилеад» решила выдать лицензии на производство медикамента другим странам.

Несовместимость препаратов с алкоголем

Этиловый спирт, содержащийся в алкогольной продукции, негативно влияет на клетки печени и понижает результативность применения лекарственных препаратов. Даже малые дозы спиртного, принимаемые пациентом регулярно, приводят к развитию висцеральных расстройств и повышению концентрации гамма-глутамилтрансферазы. Этиловый спирт, циркулирующий в крови, снижает лечебное действие противовирусного препарата Софосбувир. Повышение концентрации токсических веществ в крови приводит к массовому отмиранию гепатоцитов, ускоряет развитие фиброза и его переход в цирротический процесс.

Кроме того, если совмещать Софосбувир, Даклатасвир и алкоголь, развиваются побочные реакции со стороны разных органов. К ним относятся:

• головные боли и приступообразные головокружения;
• расстройства сна, бессонница и, как следствие, дневная сонливость;
• расстройства пищеварения: запоры, диарея, повышенное газообразование;
• сильная утомляемость при небольших нагрузках;
• мигрени;
• тошнота, рвота;
• абдоминальные боли приступообразного характера;
• снижение аппетита и массы тела;
• развитие аллергических реакций, чаще кожных (покраснения, высыпания, зуд);
• повышение психической нестабильности, нервозность, раздражительность, быстрые и необоснованные смены настроения;
• комплекс неврологических расстройств;
• мышечные и суставные боли, ломота;
• нарушения со стороны зрительного анализатора, расстройства слуха;
• развитие малокровия, падение уровня гемоглобина и гематокрита;
• увеличение количества билирубина в крови.

Взаимодействие противовирусных лекарственных препаратов с алкоголем вызывает множество негативных проявлений. У каждого пациента индивидуальный набор побочных проявлений от приёма Софосбувира и Даклатасвира совместно с алкоголем. Однако самое значимое то, что результативность терапии снижается. При сегодняшней стоимости лечения экспериментировать не стоит.

Регистрационный номер: ЛП-003527
Торговое название: Совальди
Международное непатентованное наименование: софосбувир
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав 1 таблетка содержит: действующее вещество: софосбувир 400,0 мг; вспомогательные вещества: Ядро таблетки: маннитол 360,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 356.0 мг, кроскармеллоза натрия 60,0 мг, кремния диоксид коллоидный 6.0 мг, магния стеарат 18,0 мг;
Оболочка таблетки: Опадрай II желтый 36,0 мг, содержащий: поливиниловый спирт (40,0%), титана диоксид (23,33%). макрогол (20,20%), тальк (14.8%), краситель железа оксид желтый (1,67%).
Описание Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой “GSI” на одной стороне и «7977» на другой.
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство Код ATX:J05AX15

Гепатит С стал излечимым заболеванием, после того, как биофармацевтическая американская компания Гилеад выпустила на фармацевтический рынок софосбувир под торговым названием Совальди. Но для большинства пациентов лекарство было недоступным из-за его высокой цены. Разработчику пришлось выдать лицензии нескольким фармацевтическим гигантам Индии на производство аналогов, приобрести которые можно будет по доступной цене.

 

 

В нашей статье мы хотим уделить внимание препарату Sofovir от компании Hetero. Он пользуется популярностью не только среди пациентов, но и медицинских работников.

 

Основные причины появления аналогов

 

С помощью применения обычных средств справиться с гепатитом С крайне сложно, инфекционный агент мутирует постоянно. В 2013 году был синтезирован активный компонент, который изменил подход к лечению вирусного заболевания.

 

Софосбувир прошел массу клинических испытаний успешно, показав отличные результаты при любом генотипе вируса. Гилеад запатентовала препарат под названием Совальди. Из-за того, что разработчик монополист, была установлена крайне высокая цена. Стоимость двенадцати недельного курса составила приблизительно 80 тысяч американских долларов.

 

 

Массовое возмущение и рекомендации ВОЗ вынудили разработчика выдать лицензии на производство дженериков, то есть аналогов оригинальным лекарств. В Индии выпуском таких медикаментов занимается более десяти компаний. Всемирная организация здравоохранения множество раз выделяла препараты производителя Hetero Labs, поскольку они отличаются высоким качеством и безопасностью. Многие пациенты уже оценили лекарственную продукцию от данной компании.

 

Основные отличия дженериков от оригиналов

 

Sofovir (софосбувир) Hetero – это аналог препарата Совальди. В его состав входит точно такая же химическая формула и процентное соотношение компонентов. Безопасность и качество соответствуют международным стандартам, они ежегодно проверяется. Компания Гилеад строго следит за качеством выпускаемых продуктов, поэтому не стоит сомневаться в эффективности и безопасности генерических версий. Существует только весомая разница в цене.

 

Себестоимость оригинального препарата высокая, поскольку она включает финансовые средства, потраченные на разработку, клинические испытания и налаживание всех этапов производства. При производстве дженериков используют готовую технологию, вследствие чего конечная стоимость получается невысокой.

 

Важно понимать, что при несоблюдении всех правил производства аналоги могут не давать желаемый результат. Если Вы решили выбрать Софовир, то о своем решении жалеть не придется. Хетеро – это производитель, который следит за своей репутацией, поэтому выпускает качественные противовирусные препараты.

 

Как проверить подлинность софосбувира от Хетеро?

 

Самый полезный совет – это заказывать Софовир только у надежных поставщиков, которые предоставляют сертификаты на реализуемую продукцию. Пользуясь услугами сомнительных продавцов, можно приобрести поддельные лекарственные средства. Хотите этого избежать? Следует покупать препараты с оплатой при получении товара. Таким образом, можно будет проверить наличие защиты на упаковке дженерика и наличие необходимой документации. Это можно сделать только в момент доставки. Если продавец требует предоплату, то не следует связываться с ним. Это чревато плохими для покупателя последствиями.

 

Производитель использует защитные элементы для своей продукции:

1. Голограммы;
2. Рельефные тиснения названия препарата на картонной упаковке;
3. Горлышко флакона закрыто фольгированной пленкой.

 

 

Серийный номер и дата изготовления должны совпадать на картонной упаковке и флаконе с таблетками. В интернете и на нашем сайте можно найти фотографии, как выглядит оригинальный софосбувир от компании Hetero. Ознакомьтесь с этой информацией заранее. Уделите внимание фото самой упаковки и таблеток для того, чтобы потом сравнить, какая продукция была доставлена.

 

Инструкция по применению: важная информация

 

Перед применением любого лекарственного средства надо ознакомиться с его инструкцией по применению. В ней должны быть изложены все факты о препарате. Препарат Софовир назначают принимать в течение двенадцати или двадцати четырех недель в  зависимости от поставленного диагноза. Активное вещество – это софосбувир, который является ингибитором РНК-полимеразы NS5B. Компонент препятствует размножению и распространению вируса.

 

 

Софовир не используется в качестве монопрепарата. Его назначают вместе с Daclahep (даклатасвир), который выпускается также производителем Hetero. Хотите купить софосбувир и даклатасвир, выбирайте надежного поставщика, у которого все в порядке с документами. Тогда не надо будет переживать о подлинности лекарств.

При заказе препаратов для лечения гепатита С из Индии пациент должен получать гарантии качества препаратов еще до оплаты. Коротко об этом:

1. Насторожитесь, если продавец отпускает препарат без назначения или результатов исследований.
2. Ищите ресурсы, где есть консультация врача на протяжении курса лечения — это гарантия, что ресурс не однодневка.
3. Главное, запросите масс-спектральный анализ препаратов. Если вам предоставят такое исследование — это говорит о высоком уровне компании.

Софосбувир настоящий: основные признаки

Смотрим Фото:

1. Целостность голограммы на коробке препарата от Natco, Hetero или любой другой компании, производящей софосбувир, даклатасвир и другие. (При прохождении таможни может быть проведен досмотр упаковок, тогда допускается разрыв голограммы). Название препарата выполнено с тиснением, вы можете его ощутить.
2. Номера партии совпадают на банке и коробке.
3. Внутри находится аннотация на английском языке.
4. Герметичная упаковка, плотно прилегающая, с гладкой поверхностью.

Крышка со специальным механизмом открывания при нажатии.

Секрет от производителя: цена на упаковке указана в рупии.

В дополнение к вышенаписанному стоит отметить гарантии доставки посылок из Индии.

Участились случаи конфискаций посылок в связи с отсутствием разрешительных документов от продавцов. Дело в том, что мелкие перекупщики не имеют дистрибьюторских договоров, врачей и клиник, у них нет возможности  подготовить все требуемые документы для прохождения препаратов через таможню.

Продавцы, не имеющие желания работать долго, экономят на страховании ваших посылок. Это риск, что вы не получите свой заказ.

Проект «Generic Names» подготавливает полный комплект документов для таможенных органов. Все посылки страхуются от потери и порчи. Мы гарантируем доставку заказа при любом развитии событий на почте и таможне.

Наша задача — прежде всего убедиться в том, что пациенту подходит терапия и что она будет эффективна. Участились случаи назначения препаратов без полного обследования. Это недопустимо, так как может привести к рецидиву гепатита.

Затем после полного обследования наши врачи сверяют правильность назначения, учтут все сопутствующие заболевания. Приняв во внимание все нюансы, вы выбираете препараты исходя из своего бюджета.

Предлагаем самые низкие цены в России на софосбувир и другие индийские дженерики.

1. Вы получаете гарантии качества препаратов.
2. Врачи назначают диету, высылают вам рекомендации на время терапии и аннотации на русском языке.
3. Получаете препараты.
4. Начинаете лечение под наблюдение врачей (скайп, телефон).
5. Мы напомним, когда пройти исследования и дадим интерпретацию результатов.
6. Все консультации врачей, доставку препаратов и дополнительные расходы оплачивает проект «Generic Names»

Как начать лечение гепатита на проекте?

Заполните форму, перейдя НА СТРАНИЦУ ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ.

Наши контактные данные:

• Горячая линия 8 800 505 35 28 (ВНИМАНИЕ! ЗВОНОК ДЛЯ ВАС БЕСПЛАТНЫЙ).
• Почта проекта. Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. (круглосуточно).
• Viber/Whatsapp/Telegram: 8 90 000 155 03 (будние дни с 10.00 до 18.00).

С уважением к вам, медперсонал Консультативного центра проекта «Generic Names».

 

Эффективное лечение Софосбувиром гепатита C: инструкция, способы применения

Современная медицина добилась победы над гепатитом C с помощью препарата Софосбувир, разработанного крупной американской компанией Gilead. Еще не так давно пациенты в России не могли приобретать дорогостоящие препараты Sofosbuvir и другие аналоги. Сегодня лечение гепатита I–IV генотипа стало возможным с помощью индийского дженерика Hepcinat, доступного на российском рынке.

Инструкция по применению Софосбувира

Противовирусный препарат Sofosbuvir tablets 400 mg предназначен для лечения гепатита C, ВИЧ и коинфекций. Инструкция по применению Софосбувира содержит информацию о составе, способе приема и противопоказаниях.

Противовирусная терапия гепатита C при генотипе I, II, III и IV генотипа включает комбинацию 2 препаратов: Софосбувир и Даклатасвир. Препараты принимают по 1 таблетке в сутки в одно и то же время на протяжении 12 недель. Лекарство запивать стаканом воды, не разжевывая, после чего воздержаться от еды на протяжении получаса. Согласно инструкции по этой схеме проходят лечение категории больных:

• раньше не лечившиеся лица;
• пациенты с ВИЧ и циррозом печени.

По результатам исследования, терапевтический эффект составляет 99 %. При лечении пациентов I-IV генотипа в сочетании с циррозом печени применяется та же схема лечения, но на протяжении 24 недель. Устойчивый эффект достигается в 99 % случаев.

Важно! Поскольку сегодня медицина не располагает данными о влиянии Софосбувира на плод, применение лекарственного средства при беременности запрещено. Риск для новорожденного во время грудного вскармливания также нельзя исключать.

Противопоказания

Применение Софосбувира имеет ограничения у некоторых людей. Основные противопоказания для лечения этим противовирусным средством:

• почечная недостаточность;
• детский возраст до 18 лет;
• непереносимость и повышенная чувствительность;
• сочетание гепатита C и B;
• больные с декомпенсированным циррозом печени.

Недопустимо применение Софосбувира с некоторыми препаратами — Фенобарбиталом, Тазепамом, Карбамазепином. Нельзя сочетать со зверобоем продырявленным. С осторожностью используют препарат с Даклатасвиром на фоне Амиодарона.

Побочные эффекты

Клинические испытания выявили после приема Софосбувира нежелательные побочные действия различной степени тяжести. 15 % больных предъявляли жалобы:

• головные боли;
• потеря аппетита;
• утомляемость;
• тошноту;
• снижение аппетита;
• гриппоподобный симптом;
• лихорадка;
• выпадение волос;
• кожный зуд;
• мышечные боли;
• диарея.

У некоторых пациентов наблюдалась депрессия. Во время приема Софосбувира и Даклатасвира на фоне Кордарона (Амиодарона) побочный эффект проявлялся блокадой сердца и брадикардией. В анализах крови отмечалось повышение билирубина крови и уровня липазы.

Состав и форма выпуска препарата

Производитель из Индии Natco Pharma выпускает комбинированный препарат Hepcinat, в состав которого входит вещество Софосбувир 400 мг. Рекомендуется его применение с другими препаратами, что позволяет увеличить эффективность лечения. Терапия одним средством не рекомендуется.

Индийский дженерик выпускается в лекарственной форме таблеток, расфасованных в банки по 28 штук. Средство успешно применяется в комбинации с противовирусными средствами:

• при I генотипе часто назначают в сочетании с Ледипасвиром;
• для лечения II генотипа раньше назначали с Рибавирином, но с 2016 года эта схема не применяется;
• при III генотипе применят вместе с Даклатасвиром;
• IV генотип — комбинируют с Семипревиром.

Общей схемы лечения или единой инструкции для всех больных не существует. Каждому больному врач назначает отдельную комбинацию лекарств.

Действие препарата и показания к применению

Гепатит C — это хроническое заболевание печени, вызванное РНК-содержащим вирусом с инструментальным и парентеральным способом передачи. Дженерики для лечения заболевания производит крупная компания Natco Pharma в Индии.

Софосбувир является ингибитором полимеразы NS5B гепатита C. Действие препарата в том, что он не только подавляет размножение вирусов, но и восстанавливает клетки печени в исходное состояние. Это средство обладает также противовоспалительным и противовирусным действием. Лечение гепатита C Софосбувиром назначается в комплексной терапии I, II, III, IV генотипов вируса. Средство находит применение при сочетании гепатита C с циррозом печени. Ощутимый результат достигается через 3-6 месяцев. Стабильный эффект получают в 90% случаев.

Важно! Не рекомендуется сочетать это лекарство в сочетании с Рибавирином, поскольку отсутствует положительная динамика.

Отзывы о Софосбувире

Люди на форумах активно обсуждают терапию гепатита Софосбувиром и оставляют свои отзывы.

О том, что можно вылечить болезнь аналогом Софосбувира таблетками Hepcinat, узнал из интернета. Посоветовался с лечащим врачом, который сказал, что аналоговый препарат имеет сертификат соответствия и также эффективен. У меня III генотип вируса, поэтому доктор назначил принимать его вместе с Даклатасвиром. После курса лечения я навсегда избавился от вируса.

Александр, 32 года, г. Уфа

Присоединяюсь к положительным отзывам об этом лекарстве. Страдаю гепатитом I генотипа, принимал по схеме в комбинации с Ледипасвиром. Хочу отметить, что в начале лечения были побочные эффекты в виде тошноты и поноса. Когда стал принимать таблетку во время еды и запивать стаканом воды, все наладилось. После курса лечения я чувствую, что здоровье вернулось ко мне. Цена 1 флакона — 175 долларов оправдала себя.

Николай Петрович, 50 лет, г. Санкт-Петербург

Аналоги

Благодаря дженерикам лечение гепатита в России стало проще для всех слоев населения. Официальные дилеры от производителя предлагают аналоги Софосбувира:

• Hepcinat;
• Ледипасвир;
• Совальди;
• Даклатасвир;
• Рибавирин.

Приобрести их можно в интернет-магазине или по заказу из Индии.

Видео: Софосбувир и Даклатасвир — как отличить оригинал от подделки

Лечение дженериками, содержащими важные компоненты Софосбувир и Даклатасвир, особо эффективно при гепатите следующих генотипов: первом, втором, третьем и четвертом. В других случаях (генотип 5 и 6) препараты данной комплектации назначают также, показатели выздоровления чуть менее высокие – в 97 случаях из 100.

На сайте аптеки, больные с диагнозом гепатит, имеют возможность купить дженерики с Софосбувиром и Даклатасвиром с доставкой и по лучшей цене в России. Мы предложим вниманию гостей ресурса египетские и индийские лекарства, ничуть не уступающие оригинальным американским препаратам, обеспечим безопасную доставку выбранных таблеток в кротчайшие сроки.

Дженерики от известных фармацевтических компаний включают Софосбувир с дозировкой 400 мг и Даклатасвир с дозировкой 60 мг. Клинически доказана эффективность курса приема лекарств (от 8 до 24 недель). Лечение препаратами с данной комбинацией дженериков эффективно в клиниках по всему миру и при первом генотипе гепатита терапия продемонстрировала шансы на благополучный ход лечения в 99% случаев, при втором, четвертом – в 100% случаев, при третьем – в 99% случаев. При патологиях также отмечены высокие показатели исцеления больных. Препарат в течение всего курса приема переносится хорошо и побочные эффекты отмечены минимальные: упадок сил, головокружение и тошнота. При терапии с дополнительными препаратами, возможно ухудшение самочувствия.

Исходя из индивидуальных показаний анализов пациента, лечащий врач разрабатывает схему применения данных лекарств и определяет оптимальный курс, больной начинает принимать препарат в стандартной дозировке – 1 таблетка в сутки, без разжевывания, после еды.

Производители фармацевтических препаратов с Софосбувиром и Даклатасвиром, не рекомендуют применять дженерики лицам младше 18 лет, беременным и кормящим женщинам, а также тем, кто планирует зачатие. Под строгим врачебным контролем дженерик назначается пожилым людям и лицам с почечной недостаточностью.

Гепатит С представляет собой серьезное заболевание, которое обязательно надо лечить. Вирус hcv, проникая в организм, начинает быстро распространяться по нему, заражая клетки печени. Для предотвращения таких событий необходимо пройти курс противовирусными препаратами прямого действия. К ним относится комбинация софосбувира и даклатасвира.

 

 

Американская компания Gilead Sciences представила миру несколько лет назад софосбувир, эффективность которого подтверждена результатами множества испытаний. В них принимали участие больные с различным развитием болезни. Механизм компонента основан на блокировке способности размножения вируса. В сочетании с даклатасвиром, который снижет вирусную нагрузку, комбинация позволяет избавиться от гепатита С за несколько месяцев.

 

Многие пациенты хотят узнать, совместимы ли софосбувир и даклатасвир с беременностью или гепатит С – это противопоказание к материнству? Разберем данную проблему досконально!

 

Планирование беременности и противовирусная терапия: сколько ждать?

 

Препараты, в состав которых входит софосбувир и даклатасвир, инструкция по применению есть на нашем сайте, входят в состав схемы лечения гепатита С любого генотипа у пациентов старше восемнадцати лет. Использовать лекарства для прохождения терапии детьми нельзя, поскольку отсутствует официальная информация о том, как прием активных компонентов может отразиться на растущем организме.

 

Противовирусные препараты прямого действия нельзя использовать:

• При индивидуальной непереносимости;
• Женщинам во время беременности и кормления грудью.

 

Как же быть с мечтой стать матерью? Не стоит расстраиваться раньше времени. Беременность после софосбувира и даклатасвира возможна. Ее надо планировать не ранее, чем через шесть месяцев после окончания терапии. Это правило действует не только в случае, когда лечение проходила женщина, но и мужчина.

 

С чем связаны такие ограничения? В настоящее время нет данных о том, как комбинация может повлиять на внутриутробное развитие плода. В некоторые схемы лечения добавляют и рибавирин. Доказано, что его прием негативно влияет на развитие плода.

 

 

Врачи разрешают планировать беременность после противовирусной терапии не раньше, чем через полгода после ее окончания. Оба партнера должны использоватьнадежные средства контрацепции.

 

Перед началом прохождения лечения женщина детородного возраста должна удостовериться, что она не беременна. В случае положительного теста терапию надо будет отложить! 

 

Можно ли рожать детей с гепатитом С?

 

Беременность после лечения софосбувиром и даклатасвиром возможна, поскольку препараты не подавляют репродуктивные функции. Но это возможно только через шесть месяцев после окончания приема таблеток. Но как быть, если инфицированная женщина уже беременна? Неужели только аборт – это единственный выход из ситуации?

 

Инфицирование вирусом гепатита С не является препятствием к рождению ребенка. Женщины с таким диагнозом рожают здоровых детей. Важно своевременно заручиться поддержкой квалифицированного специалиста, который сведет к минимуму риски передачи инфекции новорожденному.

 

Наличие вирусологического заболевания не провоцирует развитие отклонений плода. Гепатит С не входит в список противопоказаний к беременности и родам. Существуют определенные риски для самой женщины. При  серьезном поражении печени из-за негативного воздействия вируса hcv организму женщины будет тяжело вынашивать ребенка. Именно поэтому специалисты рекомендуют планировать зачатие только после выздоровления.

 

 

Стоит отметить, что повышенная активность печеночных процессов при гепатите С может привести к преждевременным родам. Женщинам важно быть под постоянным наблюдением лечащего врача для получения своевременной медицинской помощи.

 

Как влияет софосбувир и даклатасвир на беременность?

 

На данный момент отсутствует информация о том, как софосбувир и даклатасвир, приобрести в Москве их можно в нашей компании, влияет на развитие плода. Исходя из этого, не стоит рисковать здоровьем будущего ребенка. При желании стать мамой рекомендуется пройти противовирусное лечение индийскими дженериками. Курс составляет три или шесть месяцев, после чего можно начитать подготовку к предстоящей беременности.

 

Современные препараты гарантируют, что репликация клеток будет полностью подавлена в ходе терапии. Это говорит о том, что женщина сможет родить здорового ребенка без рисков для собственного организма.

 

В инструкциях к препаратам сказано, что во время прохождения противовирусной терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Но что делать, если женщина все-таки забеременела? Как принять правильное решение?

 

Влияние софосбувира и даклатсвира на беременность не изучено! Если во время приема таблеток женщина узнала, что ждет ребенка и аборт делать не собирается, следует отложить лечение. Возобновить его можно будет после родов. При этом о грудном вскармливании речи быть не может, потому что нет достоверной информации, проникает ли действующие вещества лекарственных средств в грудное молоко и как они могут повлиять на развитие ребенка.

 

 

Во время беременности запрещено принимать:

• Софосбувир;
• Даклатасвир;
• Рибавирин и другие противовирусные препараты для лечения гепатита С.

 

Беременность на фоне гепатита С – это множество вопросов, получить ответы на которые всегда можно у квалифицированных врачей. Будьте здоровы!

Софосбувир — новое противовирусное вещество, обладающее способностью блокировать синтез РНК-полимеразы вируса гепатита С. В результате такой блокады вирус перестает реплицировать собственный генный материал, теряя таким образом способность к размножению.

Создание Софосбувира легло в основу новой безинтерфероновой терапии хронического вирусного гепатита С (ХВГС). Лекарство обладает высокой тропностью к вирусу гепатита С, поэтому именно ХВГС является единственным показанием для его использования, указанным в инструкции по применению.

Софосбувир  из Египта с доказанной эффективностью

Препарат показал свою эффективность уже при первых клинических исследованиях, поэтому сразу был запущен в массовое производство. Основным недостатком нового вещества оказалось то, что  оно неэффективно в монотерапии, но при этом препарат практически 100%  излечивает от гепатита С в комбинации с «Рибавирином», «Пэгинтерфероном» и другими прямыми противовирусными средствами («Ледипасвиром», «Велпатасвиром» и  «Даклатасвиром»).

Индия и Египет — производители дженериков

Разработчиком и владельцем патента на оригинальный софосбувир (препарат «Совальди») является американская фармацевтическая компания Gilead. Она выпускает средство в упаковках по 28 таблеток (из расчета на 4 недели лечения). Одна упаковка лекарства в США и странах Западной Европы стоит от 28 тысяч долларов США. Учитывая, что длительность полного курса составляет 12 недель, его стоимость без учета цены комбинирующих медикаментов «стартует» от 84 тысяч долларов США

Под давлением медицинского сообщества разных стран, которое было возмущено такой дороговизной лекарства, компания Gilead продала лицензии на право изготовления дженериков «Совальди» ряду крупных индийских и египетских компаний. При этом сказать больному, что лучше приобретать — индийский или египетский дженерик, нельзя: все аналоги имеют состав, идентичный оригинальному «Совальди». Соответственно, сказать, какой из египетских производителей дженериков для терапии ХВГС лучше, также нельзя: качество официальных аналогов и их стоимость друг от друга не зависят. Цена дженерика зависит, в основном, от политики ценообразования производителя.

Египетские дженерики стоят несколько дешевле, чем индийские, и в десятки раз дешевле, чем оригинал.

Известными производителями софосбувира в Египте являются компании:

• Marcyrl Pharmaceutical Industries (MPI) — препарат MPI Viropack;
• European Egyptian Pharmaceutical Industries — средство Grateziano;
• Pharco Pharmaceuticals — лекарство Gratisovir.

Эти же компании выпускают и комбинированные медикаменты, в состав которых, кроме софосбувира, входит даклатасвир, велпатасвир или ледипасвир. Например, Viropack Plus от компании Marcyrl содержит софосбувир и ледипасвир.

MPI Viropack sofosbuvir: инструкция по применению

Лекарственное средство Viropack является одним из аналогов «Совальди», производимых компанией Marcyrl в Египте. Показанием к использованию «Виропака», согласно инструкции по его применению, является терапия ХВГС в комбинации с другими противовирусными средствами, в том числе производства этой же компании, например, с даклатасвиром — Daclavirocyrl.

«Виропак» редко вызывает побочные эффекты. К этим «побочкам» можно отнести аллергические реакции, диспептические явления, неврологические расстройства (головные боли, головокружения, раздражительность, депрессии). По отзывам пациентов, подобные нежелательные эффекты являются невыраженными, поэтому не требуют отмены препарата(ов).

Эффективным и безопасным может быть только качественное лекарственное средство. Чтобы избежать обмана и не купить опасную подделку, нужно знать, как отличить настоящий MPI Viropack. Официальный дженерик должен иметь:

• внешний вид упаковки, идентичный заявленному на официальном сайте компании-производителя;
• лицензию от Gilead;
• документы о регистрации в Минздраве Египта;
• сертификаты соответствия, качества и другие.
• Кроме того, лекарственные препараты, поставляемые на территорию России, должны сопровождаться аннотацией на русском языке.

Только для применения врачами-гепатологами

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

Софовир

Международное непатентованное наименование

Софосбувир таблетки

1.Состав

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира.

1.1.Список вспомогательных веществ

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие инертные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк и желтый краситель № 6 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе желтого красителя «солнечный закат».

1.2.Лекарственная форма

Таблетки.

2.Показания к применению

Софосбувир (Sofosbuvir) — нуклеотидный аналог ингибитора РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС). В составе антивирусной терапии применяется для лечения хронического гепатита С (ХГС).

• Эффективность софосбувира была установлена в ходе исследования участников с гепатитом С 1, 2, 3 и 4-го генотипов (в т. ч. у пациентов с печеночно-клеточным раком, отвечающим Миланским критериям, в ожидании трансплантации печени или в сочетании с инфекцией ВГС/СПИД-1 (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).
• При начале лечения софосбувиром необходимо учесть нижеперечисленные пункты:
• При лечении ХГС не рекомендуется монотерапия софосбувиром.
• Схема и длительность лечения определяются в зависимости от генотипа вируса и категории пациента (см. «Дозировка и применение»).
• Эффективность лечения зависит от основных характеристик вируса и хозяина (см. «Особые категории пациентов»).

3.Дозировка и применение. Рекомендованная дозировка для взрослых пациентов

Рекомендованная доза софосбувира — одна таблетка 400 мг внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи (см. «Клиническая фармакология»).

Для лечения взрослых, больных ХГС, софосбувир следует принимать в сочетании с рибавирином или пегилированным интерфероном и рибавирином. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром см. в таблице 1.

	Лечение	Продолжительность
ХГС (генотипы 1 и 4)	Софосбувир + пегинтерферон альфаa+ рибавиринб	12 недель
ХГС (генотип 2)	Софосбувир + рибавиринб	12 недель
ХГС (генотип 3)	Софосбувир + рибавиринб	24 недели

Таблица 1. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром при моноинфекции ВГС и сочетанной инфекции ВГС/ВИЧ-1

a. Дозировки, рекомендованные при ХГС 1-го или 4-го генотипов, см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

б. Дозировка рибавирина определяется в зависимости от веса пациента (<75 кг = 1000 мг; ≥75 кг = 1200 мг). Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы. При почечной недостаточности (CrCI ≤50 мл/мин) дозу рибавирина необходимо снизить (см. инструкцию по применению).

При наличии противопоказаний к применению интерферона софосбувир можно принимать с рибавирином в течение 24 недель для лечения ХГС (генотип 1) (см. «Особые категории пациентов»). При выборе стратегии лечения следует руководствоваться соотношением потенциальной пользы и рисков для каждого отдельно взятого пациента.

3.1.1.Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

Во избежание повторного заражения ВГС после трансплантации софосбувир с рибавирином рекомендуется принимать не более 48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что случится раньше). (См. «Особые категории пациентов».)

Изменение дозы

Не рекомендуется уменьшать дозу софосбувира.

Генотипы 1 и 4:

Дозу пегинтерферона альфа и (или) рибавирина необходимо уменьшить при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных этими препаратами, или вовсе прекратить их прием. Дополнительную информацию о сокращении доз(ы) и (или) отмене приема пегинтерферона альфа и (или) рибавирина см. в соответствующих инструкциях по применению.

Генотипы 2 и 3:

При необходимости при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных приемом рибавирина, следует уменьшить дозу препарата или вовсе прекратить его прием до исчезновения этих реакций или уменьшения степени их тяжести. Рекомендации по изменению дозы и прекращению приема препарата, исходя из концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента, см. в таблице 2.

Данные лабораторных анализов	Снижение дозы рибавирина до 600 мг в деньa	Прекращение приема рибавиринаб
Уровень гемоглобина у пациентов, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями	<10 г/дл	<8,5 г/дл
Уровень гемоглобина у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями	Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл за 4 недели лечения	Несмотря на прием препарата в меньшей дозе в течение 4 недель, уровень гемоглобинаменее 12 г/дл

Таблица 2.Руководство по изменению дозы рибавирина при одновременном приеме с софосбувиром

а. Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы.

б. Если прием рибавирина был прекращен из-за отклонения результатов лабораторных анализов от нормы или вследствие клинических проявлений заболевания, его можно возобновить в суточной дозе 600 мг, а в дальнейшем — повысить ее до 800 мг. Тем не менее, не рекомендуется превышать изначально установленную дозировку (1000–1200 мг в сутки).

3.2.Прекращение приема препарата

При отмене других одновременно принимаемых препаратов прием софосбувира также следует прекратить.

3.2.1.Тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия хронической почечной недостаточности

Вследствие потенциального увеличения воздействия основного метаболита софосбувира в 20 раз при тяжелой почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) рекомендации по дозировке препарата отсутствуют (см. разделы «Особые категории пациентов» и «Клиническая фармакология»).

3.3.Особые категории пациентов.

3.4.Беременность

Категория Х: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Соблюдать чрезвычайную предосторожность пациенткам, а также половым партнершам мужчин-пациентов, чтобы избежать беременность. Женщинам детородного возраста и их половым партнерам допустимо принимать рибавирин только при условии применения двух форм эффективной контрацепции во время приема препарата и в течение 6 месяцев после окончания лечения (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Результаты исследований на животных

У всех видов подопытных животных, получавших рибавирин, наблюдались значительные тератогенные и (или) эмбриоцидные эффекты. Следовательно, данный препарат противопоказан беременным женщинам и их половым партнерам (см. «Противопоказания», «Предостережения и меры предосторожности» и инструкцию по применению рибавирина). Применение интерферонов на подопытных животных вызывало абортивный эффект. Вероятно, подобные явления могут наблюдаться и у людей (см. инструкцию по применению пегинтерферона альфа).

Категория В: софосбувир

Строго контролируемых клинических исследований применения софосбувира с участием беременных женщин не проводилось.

Результаты исследований на животных

При применении в самых больших исследуемых дозах у крыс и кроликов препарат не оказывал влияния на развитие плода. У крыс и кроликов значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) GS-331007 (основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) в течение беременности увеличилось примерно в 5–10 и 12–28 раз, соответственно, по сравнению со значением у человека при рекомендуемой клинической дозе.

3.5.Период грудного вскармливания

На данный момент не выяснено, присутствуют ли софосбувир и его метаболиты в грудном молоке человека. Чаще всего в грудном молоке крыс обнаруживается GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Не оказывает негативного влияния на питающихся им детенышей. Вследствие потенциального появления нежелательных реакций, обусловленных наличием препарата в грудном молоке, у младенцев необходимо принять решение об отказе от кормления грудью или о прекращении приема рибавирина, принимая во внимание важность лечения для матери ребенка. Также см. инструкцию по применению рибавирина.

3.6.Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения софосбувира детьми младше 18 лет не установлены.

3.7.Применение в пожилом возрасте

Софосбувир принимали 90 пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Процент положительного клинического ответа был аналогичен полученному в группах лиц более молодого возраста. Необходимость в коррекции дозы отсутствует (см. раздел «Клиническая фармакология»).

3.8.Почечная недостаточность

При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы отсутствует. При тяжелой почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа безопасность и эффективность применения софосбувира не установлены. Поэтому для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН отсутствуют рекомендации по дозировке (см. разделы «Дозировка и применение» и «Клиническая фармакология»). Также при назначении пациентам с CrCI <50 мл/мин см. инструкции по применению рибавирина и пегинтерферона альфа.

3.9.Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабой, умеренно выраженной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, В или С по классификации Чайлда — Пью) необходимость в коррекции дозы софосбувира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с декомпенсированными циррозами печени не установлены. Противопоказания для таких пациентов см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

3.10.Сочетанная инфекция ВГС/ВИЧ-1

Безопасность и эффективность софосбувира оценивались в ходе исследования с участием 223 человек, страдающих сочетанной инфекцией ВГС/ВИЧ-1. Дозировки, рекомендованные для таких пациентов, см. в разделе «Дозировка и применение». Результаты исследования безопасности препарата у данной категории пациентов были аналогичны полученным в группе участников с моноинфекцией ВГС. У 30 из 32 участников (94%), получавших атазанавир в составе антиретровирусной терапии, наблюдался повышенный уровень общего билирубина (3-я или 4-я степень). В то же время ни у одного из них не повысился уровень трансаминаз. Из участников, не принимавших атазанавир, повышенный общий билирубин (3-я или 4-я степень) наблюдался лишь у 2 (1,5%). Эти результаты были аналогичны полученным в группе пациентов с моноинфекцией ВГС, получающих софосбувир и рибавирин в третьей фазе исследований (см. «Нежелательные реакции»).

3.11.Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

В рамках немаскированного клинического исследования воздействие софосбувира было изучено на пациентах с ВГС, страдающих печеночно-клеточным раком, перед трансплантацией печени с целью анализа безопасности и эффективности предварительного приема софосбувира и рибавирина во избежание повторного заражения ВГС после операции. Первичной конечной точкой данного исследования стал посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО), определяемый следующим образом: через 12 недель после трансплантации РНК ВГС не должна превышать нижний предел количественного определения (НПКО). Независимо от генотипа вируса гепатита С пациенты с ВГС на фоне печеночно-клеточного рака (ПКР), отвечающего миланским критериям (у пациентов с единичной опухолью последняя должна составлять ≤5 см в диаметре; у пациентов с множественными опухолями должно быть не более трех опухолевых узлов, каждый из которых составляет ≤3 см в диаметре; отсутствие признаков прорастания опухоли за пределы печени или в кровеносные сосуды), ежедневно получали по 400 мг софосбувира и 1000–1200 мг рибавирина (в зависимости от веса) в течение 24–48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что произойдет раньше). Был проведен промежуточный анализ участников (61 человек), получавших софосбувир и рибавирин. У 45 пациентов наблюдался ВГС (генотип 1). 44 получили менее 7 исходных баллов по шкале Чайлда-Пью-Тюркотта и ≤14 исходных баллов без корректировки по классификации MELD. У 41 участника из 61 трансплантация печени состоялась не более чем через 48 недель лечения софосбувиром и рибавирином. К моменту трансплантации у 37 пациентов РНК ВГС не превышали НПКО. У 36 из 37 участников, достигших временной точки 12 недель после трансплантации, посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО) составил 64% (23 из 36). Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин на пациентах с ВГС перед трансплантацией печени сравнимы с полученными в группе пациентов, принимавших софосбувир и рибавирин в 3-й фазе клинических исследований.

3.12.Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность применения препарата для пациентов, перенесших трансплантацию печени, не установлены.

3.13.ХГС (ВГС 5-го и 6-го генотипов)

Доступных данных исследований с участием пациентов с ВГС 5-го и 6-го генотипов недостаточно для установления рекомендованных дозировок.

4.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

При одновременном применении софосбувира с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином следует учитывать показания всех трех препаратов. Противопоказания пегинтерферона альфа и рибавирина см. в соответствующих разделах инструкций по применению. Женщинам детородного возраста, беременным женщинам и пациентам-мужчинам с беременными половыми партнершами противопоказан прием софосбувира в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином вследствие риска возникновения врожденных дефектов или гибели плода, обусловленных воздействием рибавирина (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Особые категории пациентов»).

5.ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

5.1.Тяжелая симптоматическая брадикардия на фоне одновременного приема амиодарона и другого антивирусного препарата прямого действия при лечении ВГС

При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и экспериментальным препаратом (ингибитор NS5A) или симепревиром отмечались пострегистрационные случаи развития симптоматической брадикардии, а также заболеваний, требующих имплантации электрокардиостимуляторов. У пациента, принимавшего софосбувир в составе комплексной терапии (Харвони (ледипасвир/софосбувир)), произошла остановка сердца с летальным исходом. Как правило, брадикардия возникала в течение нескольких часов или дней, однако, подобные случаи отмечались и через 2 недели с момента начала лечения ВГС. У пациентов, принимающих бета-блокаторы, а также имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и (или) прогрессирующие заболевания печени, существует повышенный риск развития симптоматической брадикардии на фоне одновременного приема амиодарона. Как правило, она проходит при досрочном завершении лечения ВГС. Механизм возникновения этого явления неизвестен.

Не рекомендуется принимать амиодарон и софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия (АППД). Если у пациента, принимающего амиодарон, нет других альтернатив, кроме сопутствующего приема софосбувира и другого АППД, то:

• Необходимо проинформировать пациента о наличии риска развития тяжелой симптоматической брадикардии.
• В первые 48 часов после начала одновременного приема препаратов рекомендуется осуществление кардиомониторинга в условиях стационара. Затем в течение двух первых недель лечения (или дольше) ЧСС следует ежедневно отслеживать амбулаторно (или самостоятельно).

Подобный кардиомониторинг также рекомендуется осуществлять в отношении пациентов, одновременно принимающих софосбувир (sofosbuvir) и другой АППД, при необходимости назначения им амиодарона (при отсутствии других вариантов).

Поскольку амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, пациентам, прекратившим прием этого препарата непосредственно перед началом приема софосбувира в сочетании с другим АППД, также показан вышеописанный кардиомониторинг.

При появлении признаков или симптомов брадикардии пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя предобморочное состояние или обморок, головокружение или дурноту, чувство общего недомогания, слабость, чрезмерную утомляемость, одышку, боли в груди, дезориентацию или нарушения памяти (см. разделы «Нежелательные реакции», «Взаимодействие препаратов»).

5.2.Беременность: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Прием рибавирина может привести к появлению врожденных дефектов и (или) гибели плода. По результатам исследований на животных выяснилось, что интерфероны обладают абортивным эффектом (см. «Противопоказания»). Во избежание беременности пациенток и половых партнерш пациентов-мужчин необходимо соблюдать чрезвычайную предосторожность. Непосредственно перед началом курса пациенты должны предъявлять отрицательный тест на беременность.

При одновременном приеме софосбувира с рибавирином и пегинтерфероном альфа/рибавирином женщинам детородного возраста и их половым партнерам во время курса лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять две формы эффективной контрацепции.

В этот период необходимо ежемесячно делать тесты на беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые категории пациентов»). См. также инструкцию по применению рибавирина.

5.3.Применение с сильными индукторами Р-гликопротеина

Применение сильнодействующих стимуляторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может привести к значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, может способствовать снижению терапевтического эффекта последнего. Рифампин и зверобой не следует принимать одновременно с софосбувиром (см. «Взаимодействие препаратов»).

6.ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ

6.1.Потенциальное взаимодействие препаратов

При пероральном приеме софосбувир быстро преобразуется в GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Он составляет более 90% производных препарата в системном кровотоке, а исходный препарат — всего 4% (см. «Клиническая фармакология»). В рамках исследования клинической фармакологии был осуществлен анализ фармакокинетики софосбувира и GS-331007.

В отличие от последнего, софосбувир является субстратом для таких транспортеров лекарственных веществ, как Р-гликопротеин и белок резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Применение сильных индукторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может способствовать значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что в итоге снизит терапевтический эффект последнего. Поэтому не следует принимать рифампин и зверобой одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»). Применение софосбувира в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ может способствовать повышению концентрации софосбувира в плазме крови, не сопряженного с повышением концентрации GS-331007. Соответственно, софосбувир может назначаться в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы и не должны влиять на повышение воздействия лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других ЛС практически не влияет (см. «Клиническая фармакология»).

6.2.Потенциально значимые взаимодействия препаратов

Данные о взаимодействии софосбувира и потенциальных сопутствующих препаратов см. в таблице 3. Описанные взаимодействия препаратов приведены на основе потенциального взаимодействия ЛС с софосбувиром. Настоящая таблица не является исчерпывающей (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Клиническая фармакология»).

Таблица 3. Потенциально значимое взаимодействие препаратов. Изменение дозы или схемы приема могут быть рекомендованы исходя из результатов исследования взаимодействия препаратов или прогнозируемого взаимодействия^а

Категория сопутствующего препарата: наименование препарата	Влияние на концентрациюб	Клинический комментарий
Антиаритмические препараты: амиодарон	Влияние на концентрацию амиодарона и софосбувира не выяснено	Одновременное применение амиодарона, софосбувира и другого АППД может привести к развитию тяжелой симптоматической брадикардии.Механизм возникновения этого явления неизвестен. Совместное применение амиодарона, софосбувира и другого АППД не рекомендуется. При необходимости  приема такого сочетания препаратов рекомендовано осуществление кардиомониторинга (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Нежелательные реакции»).
Противосудорожные препараты: карбамазепин фенитоин фенобарбитал кскарбазепин	↓ софосбувир (sofosbuvir) ↓ GS-331007	Предположительно, одновременное применение софосбувира с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином может способствовать снижению концентрации софосбувира, тем самым, снижая терапевтический эффект последнего. Совместное применение не рекомендуется.
Антимикобактериальные препараты: рифабутин рифампин рифапентин	↓ софосбувир ;(sofosbuvir) ↓ GS-331007	Предположительно, совместное применение софосбувира с рифабутином или рифапентином может способствовать снижению концентрации софосбувира и, тем самым, привести к снижению терапевтического эффекта последнего. Совместное применение не рекомендуется. Поскольку рифампин является сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике, не следует принимать его одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»).
Растительные добавки: Зверобой (Hypericum perforatum)	↓ софосбувир (sofosbuvir) ↓ GS-331007	Поскольку зверобой является сильным индуктором Р- гликопротеина в кишечнике, не следует принимать его одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ: типранавир/ ритонавир	↓ софосбувир (sofosbuvir) ↓ GS-331007	Предположительно, совместное применение софосбувира с типранавиром/ритонавиром может способствовать снижению концентрации софосбувира, тем самым, снижая терапевтический эффект последнего. Совместное применение не рекомендуется.

a. Настоящая таблица не является исчерпывающей.

б. ↓ – снижение концентрации.

6.3.Препараты, сочетаемые с софосбувиром без клинически значимых последствий

Кроме препаратов, перечисленных в таблице 3, в рамках клинических исследований оценивалось взаимодействие софосбувира с нижеприведенными лекарственными препаратами, не требующими коррекции дозы (см. «Клиническая фармакология»): циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон, оральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовира дизопроксил фумарат.

6.4.Нежелательные реакции

6.5.Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований

Софосбувир (sofosbuvir) следует принимать в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином. Нежелательные реакции, обусловленные приемом пегинтерферона альфа и рибавирина, см. в соответствующих разделах инструкций по применению.

Поскольку клинические исследования проводились в самых разнообразных условиях, нежелательные реакции, наблюдаемые во время таких испытаний, нельзя непосредственно сравнивать с частотой подобных явлений во время испытаний другого препарата. Кроме того, эти показатели могут не отражать реальной ситуации.

Оценка безопасности софосбувира основана на объединенных данных третьей фазы контролируемых и неконтролируемых клинических исследований с участием 650 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином (РБВ) в течение 12 недель; 98 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 16 недель; 250 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 327 человек, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном (Пег-ИФН) альфа и рибавирином в течение 12 недель; 243 человек, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 71 человека — плацебо (ПБО) в течение 12 недель.

Доля пациентов, постоянно прекращавших прием препаратов в связи с нежелательными реакциями, составила: 4% пациентов, получавших плацебо; 1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 12 недель; <1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 11% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 2% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 12 недель

Не менее чем у 15% участников клинических исследований наблюдались нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (см. таблицу 4). Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость и головная боль. Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Таблица 4. Нежелательные явления любой степени на фоне лечения, отмеченные не менее чем у 15% участников любой группы лечения

	Схемы без интерферона			Схемы с интерфероном
	ПБО (12 недель)	Софосбувир + РБВa (12 недель)	Софосбувир + РБВa (24 недели)	Пег-ИФН альфа + РБВб (24 недели)	Софосбувир + Пег-ИФН альфа + РБВa (12 недель)
	N=71	N=650	N=250	N=243	N=327
Повышенная утомляемость	24%	38%	30%	55%	59%
Головная боль	20%	24%	30%	44%	36%
Тошнота	18%	22%	13%	29%	34%
Бессонница	4%	15%	16%	29%	25%
Кожный зуд	8%	11%	27%	17%	17%
Анемия	0%	10%	6%	12%	21%
Общая слабость	3%	6%	21%	3%	5%
Высыпания	8%	8%	9%	18%	18%
Ухудшение аппетита	10%	6%	6%	18%	18%
Озноб	1%	2%	2%	18%	17%
Гриппоподобные заболевания	3%	3%	6%	18%	16%
Повышенная температура	0%	4%	4%	14%	18%
Диарея	6%	9%	12%	17%	12%
Нейтропения	0%	<1%	<1%	12%	17%
Миалгия	0%	6%	9%	16%	14%
Раздражительность	1%	10%	10%	16%	13%

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

За исключением анемии и нейтропении большинство нежелательных явлений, наблюдаемых на фоне приема софосбувира (см. таблицу 4), имело 1-ю степень тяжести.

Малораспространенные нежелательные реакции, отмечаемые в ходе клинических исследований (<1%): Нижеприведенные НР отмечались менее чем у 1% участников любого исследования, подразумевавшего прием софосбувира в составе комплексной терапии. Эти явления приведены здесь из-за своей тяжести или для оценки потенциальной причинно-следственной связи.

Влияние на гематологические показатели: панцитопения (в частности, у пациентов, одновременно принимающих пегилированный интерферон).

Нарушения психики: тяжелая депрессия (особенно у участников с психическими болезнями в анамнезе), в том числе суицидальные наклонности и попытки суицида.

Отклонения лабораторных показателей от нормы. Изменение отдельных гематологических показателей см. в таблице 5. Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Таблица 5. Доля пациентов, у которых наблюдаются отклонения от нормы отдельных гематологических показателей

Гематологические показатели	Схемы без интерферона			Схемы с интерфероном
	ПБО 12 недель	Софосбувир + РБВа (12 недель)	Софосбувир + РБВa (24 недели)	Пег-ИФН альфа + РБВб (24 недели)	Софосбувир + Пег-ИФН + РБВa (12 недель)
	N=71	N=647	N=250	N=242	N=327
Гемоглобин (г/дл)
<10	0	8%	6%	14%	23%
<8,5	0	1%	<1%	2%	2%
Нейтрофилы (x109/л)
≥0,5 – < 0,75	1%	<1%	0	12%	15%
<0,5	0	<1%	0	2%	5%
Тромбоциты (x109/л)
≥25 – < 50	3%	<1%	1%	7%	<1%
<25	0	0	0	0	0

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

Повышение уровня билирубина

Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе, получавшей софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, и наблюдалось у 1%, 3% и 3% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир и рибавирин в течение 24 недель, соответственно. Наиболее высокий уровень билирубина отмечался в первые две недели лечения, после чего он постепенно снижался и возвращался к норме на четвертую неделю после лечения. Повышение уровня билирубина не сопровождалось повышением уровня трансаминаз.

Повышение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы оценивался в ходе исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1%, 1% и 2% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир с рибавирином в течение 12 недель, соответственно.

Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1 %, 2%, 2% и 2% пациентов, принимавших софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, соответственно.

6.6.Опыт пострегистрационного применения

При пострегистрационном применении софосбувира отмечались следующие нежелательные реакции.

Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.

Расстройства сердечной деятельности. Тяжелая симптоматическая брадикардия отмечалась у пациентов, начавших принимать софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия против ВГС на фоне приема амиодарона (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности», «Взаимодействие препаратов»).

7.ПЕРЕДОЗИРОВКА

Самый большой документально зафиксированной дозой стала однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира (1200 мг), введенная 59 здоровым добровольцам. На фоне приема этой дозы не было отмечено неожиданных нежелательных явлений, а все выявленные были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов групп плацебо и софосбувира (400 мг). Последствия введения более высоких доз неизвестны.

Специфический антидот для софосбувира отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки софосбувира включает общие поддерживающие мероприятия, в т. ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению 18% принятой дозы данного препарата.

8.КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

8.1.Механизм действия

Софосбувир — антивирусный препарат прямого действия для борьбы с вирусом гепатита С (см. «Микробиология»).

8.2.Фармакодинамика

Влияние на показания ЭКГ

Влияние приема 400 и 1200 мг на скорректированный интервал QT оценивалось в ходе рандомизированного плацебо- и активно контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) перекрестного всестороннего исследования QT из четырех стадий (однократная доза) с участием 59 здоровых добровольцев. При дозе, трехкратно превышающей максимальную рекомендованную, софосбувир не вызывает клинически значимого увеличения скорректированного интервала QT.

8.3.Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетические свойства софосбувира и GS-331007 (его основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) исследовались на здоровых взрослых добровольцах и пациентах, страдающих хроническим гепатитом С. Препарат всасывался после приема внутрь. Независимо от дозы, самая высокая концентрация софосбувира в плазме крови наблюдалась примерно через 0,5–2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация GS-331007 в плазме крови наблюдалась через 2–4 часа после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, одновременно принимавших рибавирин (в сочетании с пегилированным интерфероном или без него), средние значения AUC0-24 в равновесном состоянии составили 969 нг*час/мл (софосбувир, 838 участников) и 6790 нг*час/мл (GS-331007, 1695 участников), соответственно. У 272 здоровых добровольцев, принимавших только софосбувир, значение AUC0-24 (софосбувир) было на 60% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 39% меньше, соответственно, чем у участников с ВГС. AUC софосбувира и GS-331007 почти пропорциональны размеру дозы в диапазоне 200–1200 мг.

Влияние пищи

По сравнению с приемом натощак, прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax Cmax или AUC0-inf софосбувира. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на экспозицию метаболита GS-331007. Таким образом, софосбувир необязательно принимать во время еды.

Распределение

Софосбувир примерно на 61–65% связывается с белками плазмы крови. Показатель связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1–20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками плазмы крови человека находится на минимальном уровне. После однократного приема 400 мг [14C]-софосбувира здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составило приблизительно 0,7.

Метаболизм

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы эфира карбоновой кислоты катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против ВГC in vitro.

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира системная экспозиция софосбувира и GS-331007 составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции производных ЛС (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с поправкой на молекулярную массу).

Элиминация

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла собой неактивный метаболит (GS-331007) (78%), в то время как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем элиминации GS331007. Средний T1/2 софосбувира и GS-331007 составляет 0,4 и 27 ч, соответственно.

8.4.Особые категории пациентов

Расовая принадлежность

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, расовая принадлежность больного не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007.

Пол

Между мужчинами и женщинами не существует клинически значимых отличий в фармакокинетике софосбувира и GS-331007.

Дети

Фармакокинетика софосвубира у детей не установлена (см. «Особые категории пациентов»).

Пожилые пациенты

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, в исследованном возрастном диапазоне (19–75 лет) возраст не оказывал клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007 (см. «Особые категории пациентов»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетические свойства софосбувира исследовались у пациентов, не зараженных ВГС, страдающих слабой (рСКФ ≥ 50 и <80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (рСКФ ≥ 30 и <50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2), а также имеющих терминальную стадию хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа, после приема однократной дозы софосбувира (400 мг). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м2), при слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности AUC0-inf софосбувира была на 61%, 107% и 171% больше, а у GS-331007 — на 55%, 88% и 451% больше, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у участников с тХПН значения AUC0-inf софосбувира и GS-331007 при приеме софосбувира за 1 час до гемодиализа на 28% и 1280% больше, а при приеме через 1 час после этой процедуры — на 60% и 2070% больше, соответственно. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению примерно 18% принятой дозы данного препарата. При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы софосвубира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН не установлены. Для этой категории пациентов рекомендации по дозировке отсутствуют (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические показатели софосбувира изучали в рамках 7-дневного исследования с участием пациентов с ВГС на фоне умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, получавших по 400 мг софосбувира (классы В и С по классификации Чайлда — Пью). По сравнению с участниками с нормальной функцией печени, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью значения AUC0-24 софосбувира на 126% и 143% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 18% и 9% больше, соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, наличие цирроза не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331 007. При слабой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности необходимость коррекции дозы софосбувира отсутствует (см. «Особые категории пациентов»).

Оценка взаимодействия препаратов

Влияние одновременно принимаемых препаратов на действие софосбувира и GS-331007 см. в таблице 6. Влияние софосбувира на действие одновременно принимаемых препаратов см. в таблице 7 (см. «Взаимодействие препаратов»).

Таблица 6. Взаимодействие препаратов: изменение фармакокинетических свойств софосбувира и GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке) на фоне приема сопутствующих препаратова ;

Сопутствующий препарат	Доза сопутствующего препарата (мг)	Доза софосбувира (мг)	N	Среднее отношение (ДИ — 90%) фармакокинетики софосбувира и GS331007 на фоне приема/без приема сопутствующего препарата (отсутствие эффекта = 1,00)
					Cmax	AUC	Cmin
Циклоспорин	600 (однократная доза)	400 (однократная доза)	19	софосбувир	2,54 (1.87, 3.45)	4,53 (3.26, 6.30)	НД
				GS-331007	0,60 (0.53, 0.69)	1,04 (0.90, 1.20)	НД
Дарунавир (усиленный ритонавиром)	800/100 (1 раз в сутки)	400 (однократная доза)	18	софосбувир	1,45 (1.10, 1.92)	1,34 (1.12, 1.59)	НД
				GS-331007	0,97 (0.90,1.05)	1,24 (1.18, 1.30)	НД
Эфавирензв	600 (1 раз в сутки)	400 (однократная доза)	16	софосбувир	0,81 (0.60, 1.10)	0,94 (0.76, 1.16)	НД
Эмтрицитабинв	200 (1 раз в сутки)
Тенофовира дизопроксил фумаратв	300 (1 раз в сутки)			GS-331007	0,77 (0.70, 0.84)	0,84 (0.76, 0.92)	НД
Метадон	30-130 (1 раз в сутки)	400 (1 раз в сутки)	14	софосбувир	0,95б (0.68, 1.33)	1,30б (1.00, 1.69)	НД
				GS-331007	0,73б (0.65, 0.83)	1,04б (0.89, 1.22)	НД
Рилпивирин	25 (1 раз в сутки)	400 (однократная доза)	17	софосбувир	1,21 (0.90, 1.62)	1,09 (0.94, 1.27)	НД
				GS-331007	1,06 (0.99, 1.14)	1,01 (0.97, 1.04)	НД
Такролимус	5 (однократная доза)	400 (однократная доза)	16	софосбувир	0,97 (0.65, 1.43)	1,13 (0.81, 1.57)	НД
				GS-331007	0,97 (0.83, 1.14)	1,00 (0.87, 1.13)	НД

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Сравнение сделано по результатам исследования с «историческим контролем».

в. Принято в составе препарата «Атрипла».

На фоне приема ралтегравира изменений фармакокинетических свойств софосбувира и GS-331007 не отмечалось.

Таблица 7. Взаимодействие препаратов: влияние софосбувира на фармакокинетические свойства сопутствующих препаратова

Сопутствующий препарат	Доза сопутствующего препарата (мг)	Доза софосбувира (мг)	N	Среднее отношение (ДИ — 90%) фармакокинетики сопутствующих препаратов на фоне приема/без приема софосбувира (отсутствие эффекта = 1,00)
				Cmax	AUC	Cmin
Норелгестромин	Норгестимат (0,18/0,215/0,25/) Этинилэстрадиол (0,025, 1 раз в сутки)	400 (1 раз в сутки)	15	1,07 (0.94,1.22)	1,06 (0.92, 1.21)	1,07 (0.89, 1.28)
Норгестрел				1,18 (0.99,1.41)	1,19 (0.98, 1.45)	1,23 (1.00, 1.51)
Этинилэстрадиол				1,15 (0.97, 1.36)	1,09 (0.94, 1.26)	0,99 (0.80, 1.23)
Ралтегравир	400 (2 раза в сутки)	400 (однократная доза)	19	0,57 (0.44, 0.75)	0,73 (0.59, 0.91)	0,95 (0.81, 1.12)
Такролимус	5 (однократная доза)	400 (однократная доза)	16	0,73 (0.59, 0.90)	1,09 (0.84, 1.40)	НД
Тенофовира дизопроксил фумаратб	300 (1 раз в сутки)	400 (однократная доза)	16	1,25 (1.08, 1.45)	0,98 (0.91, 1.05)	0,99 (0.91, 1.07)

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Принято в составе препарата «Атрипла».

Софосбувир не влияет на фармакокинетические свойства таких сопутствующих препаратов, как циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон и рилпивирин.

8.5.Микробиология

Механизм действия

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир — это нуклеотидное пролекарство, образующее в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК ВГС с помощью полимеразы NS5B и выступает в роли терминатора цепи.

В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B ВГС генотипов 1б, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

Антивирусное действие

В анализе репликонов ВГС значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1б, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1б, кодирующих NS5B генотипов 2б, 5a или 6a, варьировались в диапазоне 0,014–0,11 мкМ. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B в клинических штаммах, составило 0,062 мкМ для генотипа 1a (диапазон 0,029–0,128 мкМ; N=67), 0,102 мкМ для генотипа 1б (диапазон 0,045–0,170 мкМ; N=29), 0,029 мкМ для генотипа 2 (диапазон 0,014–0,081 мкМ; N=15) и 0,081 мкМ для генотипа 3a (диапазон 0,024–0,181 мкМ; N=106). При анализе патогенных вирусов значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составили 0,03 и 0,02 мкМ, соответственно. Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Анализ применения софосбувира в сочетании с интерфероном альфа или рибавирином не выявил антагонистического эффекта снижения уровней РНК ВГС в клетках репликонов.

Резистентность

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны ВГС с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были выявлены в клеточной культуре многих генотипов (в т. ч. 1б, 2а, 2б, 3а, 4а, 5а и 6а). Пониженная восприимчивость к софосбувиру была обусловлена первичной мутацией S282T в NS5B у репликонов всех исследованных генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с мутацией M289L имела место мутация S282T. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2–18 кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 89–99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимических анализах рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1б, 2a, 3a и 4a, экспрессирующая мутацию S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующими полимеразами дикого типа.

Резистентность в клинических исследованиях

В рамках совокупного анализа 982 участников, принимавших софосбувир в 3-й фазе исследований, изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем, по данным секвенирования нуклеиновой кислоты нового поколения (пороговое значение анализа 1%), отмечались у 224 пациентов.

В образцах, взятых у пациентов с вирусом генотипа 3а в 3-й фазе исследований, по сравнению с исходным показателем были отмечены мутации L159F (n= 6) и V321 A (n= 5), вызванные лечением. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру в штаммах пациентов с мутациями L159F или V321A обнаружено не было. Мутация S282T, обуславливающая устойчивость к софосбувиру, на 3-й фазе исследования не определялась ни у одного из пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Тем не менее, у одного из пациентов с вирусом генотипа 2б была отмечена мутация S282T. Через 4 недели после лечения (монотерапия софосбувиром в течение 12 недель во время 2-й фазы исследования P7977-0523 [ELECTRON]) его состояние снова ухудшилось. У штамма этого пациента чувствительность к софосбувиру в среднем снизилась в 13,5 раз. В данном случае мутация S282T уже через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования (пороговое значение — 1%).

При исследовании с участием пациентов с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени, принимавших софосбувир и рибавирин до 48 недель, у многих участников с ВГС генотипов 1а или 2б и отсутствием вирусологического ответа (возрастание уровня вирусемии и рецидив) отмечалась мутация L159F. Более того, наличие на исходном уровне мутаций L159F и (или) C316N обусловлено возрастанием уровня вирусемии и рецидивом у многих пациентов с ВГС генотипа 1б после трансплантации. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с ВГС генотипа 1а с частичным ответом на терапию. Клиническое значение этих явлений неизвестно.

Перекрестная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были чувствительны к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие мутации T390I и F415Y, связанные с приемом рибавирина, были чувствительны к софосбувиру. Софосбувир сохранял активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным ЛС прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, ингибиторы NS3/4A протеазы и ингибиторы NS5A.

9.ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°C.

• Отпускать только в оригинальных контейнерах.
• Не использовать при повреждении или отсутствии защитной пленки на горлышке контейнера.

10.СРОК ГОДНОСТИ

2 года.

11.УПАКОВКА

Контейнерная упаковка : ПЭНД флаконы, содержащие по 7, 14, 28 и 84 шт.

Блистер: двусторонняя блистерная упаковка из алюминиевой фольги (по 7 таблеток)

Софовир производится по лицензии Gilead Sciences Ireland UC.

Производитель:

ГЕТЕРО ЛЭБЗ ЛИМИТЕД (корпус 2)

Калянпур (деревня), Чаккан Роуд, Бадди (Техсил),

Солан (р-н), Химанчал Прадеш — 173 205, ИНДИЯ

Зарегистрирован для продажи:

ГЕТЕРО ХЕЛСКЭАР ЛТД. 7-2-A2, Корпорация Гетеро, промышленная зона Санат Нагар, Хайдарабад-500018, ИНДИЯ

2028352-03