Архив Август 2018

Мнр софосбувир

Только для применения врачами-гепатологами

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

Софовир

Международное непатентованное наименование

Софосбувир таблетки

1.Состав

Софосбувир (Sofosbuvir) таблетки 400 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира.

1.1.Список вспомогательных веществ

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие инертные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк и желтый краситель № 6 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе желтого красителя «солнечный закат».

1.2.Лекарственная форма

Таблетки.

2.Показания к применению

Софосбувир (Sofosbuvir) — нуклеотидный аналог ингибитора РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС). В составе антивирусной терапии применяется для лечения хронического гепатита С (ХГС).

  • Эффективность софосбувира была установлена в ходе исследования участников с гепатитом С 1, 2, 3 и 4-го генотипов (в т. ч. у пациентов с печеночно-клеточным раком, отвечающим Миланским критериям, в ожидании трансплантации печени или в сочетании с инфекцией ВГС/СПИД-1 (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).
  • При начале лечения софосбувиром необходимо учесть нижеперечисленные пункты:
  • При лечении ХГС не рекомендуется монотерапия софосбувиром.
  • Схема и длительность лечения определяются в зависимости от генотипа вируса и категории пациента (см. «Дозировка и применение»).
  • Эффективность лечения зависит от основных характеристик вируса и хозяина (см. «Особые категории пациентов»).

3.Дозировка и применение. Рекомендованная дозировка для взрослых пациентов

Рекомендованная доза софосбувира — одна таблетка 400 мг внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи (см. «Клиническая фармакология»).

Для лечения взрослых, больных ХГС, софосбувир следует принимать в сочетании с рибавирином или пегилированным интерфероном и рибавирином. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром см. в таблице 1.

Лечение Продолжительность
ХГС (генотипы 1 и 4) Софосбувир + пегинтерферон альфаa+ рибавиринб 12 недель
ХГС (генотип 2) Софосбувир + рибавиринб 12 недель
ХГС (генотип 3) Софосбувир + рибавиринб 24 недели

Таблица 1. Рекомендации по схеме и продолжительности комбинированной терапии с софосбувиром при моноинфекции ВГС и сочетанной инфекции ВГС/ВИЧ-1

a. Дозировки, рекомендованные при ХГС 1-го или 4-го генотипов, см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

б. Дозировка рибавирина определяется в зависимости от веса пациента (<75 кг = 1000 мг; ≥75 кг = 1200 мг). Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы. При почечной недостаточности (CrCI ≤50 мл/мин) дозу рибавирина необходимо снизить (см. инструкцию по применению).

При наличии противопоказаний к применению интерферона софосбувир можно принимать с рибавирином в течение 24 недель для лечения ХГС (генотип 1) (см. «Особые категории пациентов»). При выборе стратегии лечения следует руководствоваться соотношением потенциальной пользы и рисков для каждого отдельно взятого пациента.

3.1.1.Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

Во избежание повторного заражения ВГС после трансплантации софосбувир с рибавирином рекомендуется принимать не более 48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что случится раньше). (См. «Особые категории пациентов».)

Изменение дозы

Не рекомендуется уменьшать дозу софосбувира.

Генотипы 1 и 4:

Дозу пегинтерферона альфа и (или) рибавирина необходимо уменьшить при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных этими препаратами, или вовсе прекратить их прием. Дополнительную информацию о сокращении доз(ы) и (или) отмене приема пегинтерферона альфа и (или) рибавирина см. в соответствующих инструкциях по применению.

Генотипы 2 и 3:

При необходимости при появлении тяжелых нежелательных реакций, потенциально обусловленных приемом рибавирина, следует уменьшить дозу препарата или вовсе прекратить его прием до исчезновения этих реакций или уменьшения степени их тяжести. Рекомендации по изменению дозы и прекращению приема препарата, исходя из концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента, см. в таблице 2.

Данные лабораторных анализов

Снижение дозы рибавирина до 600 мг в деньa Прекращение приема рибавиринаб
Уровень гемоглобина у пациентов, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями <10 г/дл <8,5 г/дл
Уровень гемоглобина у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл за 4 недели лечения

Несмотря на прием препарата в меньшей дозе в течение 4 недель, уровень гемоглобинаменее 12 г/дл

Таблица 2.Руководство по изменению дозы рибавирина при одновременном приеме с софосбувиром

а. Принимается внутрь во время еды по половине суточной дозы.

б. Если прием рибавирина был прекращен из-за отклонения результатов лабораторных анализов от нормы или вследствие клинических проявлений заболевания, его можно возобновить в суточной дозе 600 мг, а в дальнейшем — повысить ее до 800 мг. Тем не менее, не рекомендуется превышать изначально установленную дозировку (1000–1200 мг в сутки).

3.2.Прекращение приема препарата

При отмене других одновременно принимаемых препаратов прием софосбувира также следует прекратить.

3.2.1.Тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия хронической почечной недостаточности

Вследствие потенциального увеличения воздействия основного метаболита софосбувира в 20 раз при тяжелой почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) рекомендации по дозировке препарата отсутствуют (см. разделы «Особые категории пациентов» и «Клиническая фармакология»).

3.3.Особые категории пациентов.

3.4.Беременность

Категория Х: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Соблюдать чрезвычайную предосторожность пациенткам, а также половым партнершам мужчин-пациентов, чтобы избежать беременность. Женщинам детородного возраста и их половым партнерам допустимо принимать рибавирин только при условии применения двух форм эффективной контрацепции во время приема препарата и в течение 6 месяцев после окончания лечения (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Результаты исследований на животных

У всех видов подопытных животных, получавших рибавирин, наблюдались значительные тератогенные и (или) эмбриоцидные эффекты. Следовательно, данный препарат противопоказан беременным женщинам и их половым партнерам (см. «Противопоказания», «Предостережения и меры предосторожности» и инструкцию по применению рибавирина). Применение интерферонов на подопытных животных вызывало абортивный эффект. Вероятно, подобные явления могут наблюдаться и у людей (см. инструкцию по применению пегинтерферона альфа).

Категория В: софосбувир

Строго контролируемых клинических исследований применения софосбувира с участием беременных женщин не проводилось.

Результаты исследований на животных

При применении в самых больших исследуемых дозах у крыс и кроликов препарат не оказывал влияния на развитие плода. У крыс и кроликов значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) GS-331007 (основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) в течение беременности увеличилось примерно в 5–10 и 12–28 раз, соответственно, по сравнению со значением у человека при рекомендуемой клинической дозе.

3.5.Период грудного вскармливания

На данный момент не выяснено, присутствуют ли софосбувир и его метаболиты в грудном молоке человека. Чаще всего в грудном молоке крыс обнаруживается GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Не оказывает негативного влияния на питающихся им детенышей. Вследствие потенциального появления нежелательных реакций, обусловленных наличием препарата в грудном молоке, у младенцев необходимо принять решение об отказе от кормления грудью или о прекращении приема рибавирина, принимая во внимание важность лечения для матери ребенка. Также см. инструкцию по применению рибавирина.

3.6.Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения софосбувира детьми младше 18 лет не установлены.

3.7.Применение в пожилом возрасте

Софосбувир принимали 90 пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Процент положительного клинического ответа был аналогичен полученному в группах лиц более молодого возраста. Необходимость в коррекции дозы отсутствует (см. раздел «Клиническая фармакология»).

3.8.Почечная недостаточность

При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы отсутствует. При тяжелой почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа безопасность и эффективность применения софосбувира не установлены. Поэтому для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН отсутствуют рекомендации по дозировке (см. разделы «Дозировка и применение» и «Клиническая фармакология»). Также при назначении пациентам с CrCI <50 мл/мин см. инструкции по применению рибавирина и пегинтерферона альфа.

3.9.Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабой, умеренно выраженной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, В или С по классификации Чайлда — Пью) необходимость в коррекции дозы софосбувира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с декомпенсированными циррозами печени не установлены. Противопоказания для таких пациентов см. в инструкции по применению пегинтерферона альфа.

3.10.Сочетанная инфекция ВГС/ВИЧ-1

Безопасность и эффективность софосбувира оценивались в ходе исследования с участием 223 человек, страдающих сочетанной инфекцией ВГС/ВИЧ-1. Дозировки, рекомендованные для таких пациентов, см. в разделе «Дозировка и применение». Результаты исследования безопасности препарата у данной категории пациентов были аналогичны полученным в группе участников с моноинфекцией ВГС. У 30 из 32 участников (94%), получавших атазанавир в составе антиретровирусной терапии, наблюдался повышенный уровень общего билирубина (3-я или 4-я степень). В то же время ни у одного из них не повысился уровень трансаминаз. Из участников, не принимавших атазанавир, повышенный общий билирубин (3-я или 4-я степень) наблюдался лишь у 2 (1,5%). Эти результаты были аналогичны полученным в группе пациентов с моноинфекцией ВГС, получающих софосбувир и рибавирин в третьей фазе исследований (см. «Нежелательные реакции»).

3.11.Пациенты с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени

В рамках немаскированного клинического исследования воздействие софосбувира было изучено на пациентах с ВГС, страдающих печеночно-клеточным раком, перед трансплантацией печени с целью анализа безопасности и эффективности предварительного приема софосбувира и рибавирина во избежание повторного заражения ВГС после операции. Первичной конечной точкой данного исследования стал посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО), определяемый следующим образом: через 12 недель после трансплантации РНК ВГС не должна превышать нижний предел количественного определения (НПКО). Независимо от генотипа вируса гепатита С пациенты с ВГС на фоне печеночно-клеточного рака (ПКР), отвечающего миланским критериям (у пациентов с единичной опухолью последняя должна составлять ≤5 см в диаметре; у пациентов с множественными опухолями должно быть не более трех опухолевых узлов, каждый из которых составляет ≤3 см в диаметре; отсутствие признаков прорастания опухоли за пределы печени или в кровеносные сосуды), ежедневно получали по 400 мг софосбувира и 1000–1200 мг рибавирина (в зависимости от веса) в течение 24–48 недель или до трансплантации печени (в зависимости от того, что произойдет раньше). Был проведен промежуточный анализ участников (61 человек), получавших софосбувир и рибавирин. У 45 пациентов наблюдался ВГС (генотип 1). 44 получили менее 7 исходных баллов по шкале Чайлда-Пью-Тюркотта и ≤14 исходных баллов без корректировки по классификации MELD. У 41 участника из 61 трансплантация печени состоялась не более чем через 48 недель лечения софосбувиром и рибавирином. К моменту трансплантации у 37 пациентов РНК ВГС не превышали НПКО. У 36 из 37 участников, достигших временной точки 12 недель после трансплантации, посттрансплантационный вирусологический ответ (пТВО) составил 64% (23 из 36). Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин на пациентах с ВГС перед трансплантацией печени сравнимы с полученными в группе пациентов, принимавших софосбувир и рибавирин в 3-й фазе клинических исследований.

3.12.Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность применения препарата для пациентов, перенесших трансплантацию печени, не установлены.

3.13.ХГС (ВГС 5-го и 6-го генотипов)

Доступных данных исследований с участием пациентов с ВГС 5-го и 6-го генотипов недостаточно для установления рекомендованных дозировок.

4.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

При одновременном применении софосбувира с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином следует учитывать показания всех трех препаратов. Противопоказания пегинтерферона альфа и рибавирина см. в соответствующих разделах инструкций по применению. Женщинам детородного возраста, беременным женщинам и пациентам-мужчинам с беременными половыми партнершами противопоказан прием софосбувира в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином вследствие риска возникновения врожденных дефектов или гибели плода, обусловленных воздействием рибавирина (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Особые категории пациентов»).

5.ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

5.1.Тяжелая симптоматическая брадикардия на фоне одновременного приема амиодарона и другого антивирусного препарата прямого действия при лечении ВГС

При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и экспериментальным препаратом (ингибитор NS5A) или симепревиром отмечались пострегистрационные случаи развития симптоматической брадикардии, а также заболеваний, требующих имплантации электрокардиостимуляторов. У пациента, принимавшего софосбувир в составе комплексной терапии (Харвони (ледипасвир/софосбувир)), произошла остановка сердца с летальным исходом. Как правило, брадикардия возникала в течение нескольких часов или дней, однако, подобные случаи отмечались и через 2 недели с момента начала лечения ВГС. У пациентов, принимающих бета-блокаторы, а также имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания и (или) прогрессирующие заболевания печени, существует повышенный риск развития симптоматической брадикардии на фоне одновременного приема амиодарона. Как правило, она проходит при досрочном завершении лечения ВГС. Механизм возникновения этого явления неизвестен.

Не рекомендуется принимать амиодарон и софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия (АППД). Если у пациента, принимающего амиодарон, нет других альтернатив, кроме сопутствующего приема софосбувира и другого АППД, то:

  • Необходимо проинформировать пациента о наличии риска развития тяжелой симптоматической брадикардии.
  • В первые 48 часов после начала одновременного приема препаратов рекомендуется осуществление кардиомониторинга в условиях стационара. Затем в течение двух первых недель лечения (или дольше) ЧСС следует ежедневно отслеживать амбулаторно (или самостоятельно).

Подобный кардиомониторинг также рекомендуется осуществлять в отношении пациентов, одновременно принимающих софосбувир (sofosbuvir) и другой АППД, при необходимости назначения им амиодарона (при отсутствии других вариантов).

Поскольку амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, пациентам, прекратившим прием этого препарата непосредственно перед началом приема софосбувира в сочетании с другим АППД, также показан вышеописанный кардиомониторинг.

При появлении признаков или симптомов брадикардии пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя предобморочное состояние или обморок, головокружение или дурноту, чувство общего недомогания, слабость, чрезмерную утомляемость, одышку, боли в груди, дезориентацию или нарушения памяти (см. разделы «Нежелательные реакции», «Взаимодействие препаратов»).

5.2.Беременность: прием с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином

Прием рибавирина может привести к появлению врожденных дефектов и (или) гибели плода. По результатам исследований на животных выяснилось, что интерфероны обладают абортивным эффектом (см. «Противопоказания»). Во избежание беременности пациенток и половых партнерш пациентов-мужчин необходимо соблюдать чрезвычайную предосторожность. Непосредственно перед началом курса пациенты должны предъявлять отрицательный тест на беременность.

При одновременном приеме софосбувира с рибавирином и пегинтерфероном альфа/рибавирином женщинам детородного возраста и их половым партнерам во время курса лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять две формы эффективной контрацепции.

В этот период необходимо ежемесячно делать тесты на беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые категории пациентов»). См. также инструкцию по применению рибавирина.

5.3.Применение с сильными индукторами Р-гликопротеина

Применение сильнодействующих стимуляторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может привести к значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, может способствовать снижению терапевтического эффекта последнего. Рифампин и зверобой не следует принимать одновременно с софосбувиром (см. «Взаимодействие препаратов»).

6.ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ

6.1.Потенциальное взаимодействие препаратов

При пероральном приеме софосбувир быстро преобразуется в GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке). Он составляет более 90% производных препарата в системном кровотоке, а исходный препарат — всего 4% (см. «Клиническая фармакология»). В рамках исследования клинической фармакологии был осуществлен анализ фармакокинетики софосбувира и GS-331007.

В отличие от последнего, софосбувир является субстратом для таких транспортеров лекарственных веществ, как Р-гликопротеин и белок резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Применение сильных индукторов Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампина или зверобоя) может способствовать значительному снижению концентрации софосбувира в плазме крови, что в итоге снизит терапевтический эффект последнего. Поэтому не следует принимать рифампин и зверобой одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»). Применение софосбувира в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ может способствовать повышению концентрации софосбувира в плазме крови, не сопряженного с повышением концентрации GS-331007. Соответственно, софосбувир может назначаться в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина и (или) БРРМЖ. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы и не должны влиять на повышение воздействия лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других ЛС практически не влияет (см. «Клиническая фармакология»).

6.2.Потенциально значимые взаимодействия препаратов

Данные о взаимодействии софосбувира и потенциальных сопутствующих препаратов см. в таблице 3. Описанные взаимодействия препаратов приведены на основе потенциального взаимодействия ЛС с софосбувиром. Настоящая таблица не является исчерпывающей (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Клиническая фармакология»).

Таблица 3. Потенциально значимое взаимодействие препаратов. Изменение дозы или схемы приема могут быть рекомендованы исходя из результатов исследования взаимодействия препаратов или прогнозируемого взаимодействияа

Категория сопутствующего препарата: наименование препарата Влияние на концентрациюб Клинический комментарий

Антиаритмические препараты:

амиодарон

Влияние на концентрацию амиодарона и софосбувира не выяснено Одновременное применение амиодарона, софосбувира и другого АППД может привести к развитию тяжелой симптоматической брадикардии.Механизм возникновения этого явления неизвестен. Совместное применение амиодарона, софосбувира и другого АППД не рекомендуется. При необходимости  приема такого сочетания препаратов рекомендовано осуществление кардиомониторинга (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Нежелательные реакции»).

Противосудорожные препараты:

карбамазепин

фенитоин

фенобарбитал

кскарбазепин

↓ софосбувир (sofosbuvir)

↓ GS-331007

Предположительно, одновременное применение софосбувира с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином может способствовать снижению концентрации софосбувира, тем самым, снижая терапевтический эффект последнего. Совместное применение не рекомендуется.

Антимикобактериальные препараты:

рифабутин

рифампин

рифапентин

↓ софосбувир ;(sofosbuvir)

↓ GS-331007

Предположительно, совместное применение софосбувира с рифабутином или рифапентином может способствовать снижению концентрации софосбувира и, тем самым, привести к снижению терапевтического эффекта последнего. Совместное применение не рекомендуется. Поскольку рифампин является сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике, не следует принимать его одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Растительные добавки:

Зверобой

(Hypericum perforatum)

↓ софосбувир (sofosbuvir)

↓ GS-331007

Поскольку зверобой является сильным индуктором Р- гликопротеина в кишечнике, не следует принимать его одновременно с софосбувиром (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Ингибиторы

протеазы ВИЧ:

типранавир/

ритонавир

↓ софосбувир (sofosbuvir)

↓ GS-331007

Предположительно, совместное применение софосбувира с типранавиром/ритонавиром может способствовать снижению концентрации софосбувира, тем самым, снижая терапевтический эффект последнего. Совместное применение не рекомендуется.

a. Настоящая таблица не является исчерпывающей.

б. ↓ – снижение концентрации.

6.3.Препараты, сочетаемые с софосбувиром без клинически значимых последствий

Кроме препаратов, перечисленных в таблице 3, в рамках клинических исследований оценивалось взаимодействие софосбувира с нижеприведенными лекарственными препаратами, не требующими коррекции дозы (см. «Клиническая фармакология»): циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон, оральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовира дизопроксил фумарат.

6.4.Нежелательные реакции

6.5.Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований

Софосбувир (sofosbuvir) следует принимать в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином. Нежелательные реакции, обусловленные приемом пегинтерферона альфа и рибавирина, см. в соответствующих разделах инструкций по применению.

Поскольку клинические исследования проводились в самых разнообразных условиях, нежелательные реакции, наблюдаемые во время таких испытаний, нельзя непосредственно сравнивать с частотой подобных явлений во время испытаний другого препарата. Кроме того, эти показатели могут не отражать реальной ситуации.

Оценка безопасности софосбувира основана на объединенных данных третьей фазы контролируемых и неконтролируемых клинических исследований с участием 650 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином (РБВ) в течение 12 недель; 98 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 16 недель; 250 человек, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 327 человек, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном (Пег-ИФН) альфа и рибавирином в течение 12 недель; 243 человек, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 71 человека — плацебо (ПБО) в течение 12 недель.

Доля пациентов, постоянно прекращавших прием препаратов в связи с нежелательными реакциями, составила: 4% пациентов, получавших плацебо; 1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 12 недель; <1% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель; 11% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, и 2% пациентов, принимавших софосбувир в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 12 недель

Не менее чем у 15% участников клинических исследований наблюдались нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (см. таблицу 4). Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость и головная боль. Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема софосбувира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином (≥20%) стали повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Таблица 4. Нежелательные явления любой степени на фоне лечения, отмеченные не менее чем у 15% участников любой группы лечения

Схемы без интерферона Схемы с интерфероном
ПБО (12 недель) Софосбувир + РБВa (12 недель) Софосбувир + РБВa (24 недели) Пег-ИФН альфа + РБВб (24 недели) Софосбувир + Пег-ИФН альфа + РБВa (12 недель)
N=71 N=650 N=250 N=243 N=327
Повышенная утомляемость 24% 38% 30% 55% 59%
Головная боль 20% 24% 30% 44% 36%
Тошнота 18% 22% 13% 29% 34%
Бессонница 4% 15% 16% 29% 25%
Кожный зуд 8% 11% 27% 17% 17%
Анемия 0% 10% 6% 12% 21%
Общая слабость 3% 6% 21% 3% 5%
Высыпания 8% 8% 9% 18% 18%
Ухудшение аппетита 10% 6% 6% 18% 18%
Озноб 1% 2% 2% 18% 17%
Гриппоподобные заболевания 3% 3% 6% 18% 16%
Повышенная температура 0% 4% 4% 14% 18%
Диарея 6% 9% 12% 17% 12%
Нейтропения 0% <1% <1% 12% 17%
Миалгия 0% 6% 9% 16% 14%
Раздражительность 1% 10% 10% 16% 13%

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

За исключением анемии и нейтропении большинство нежелательных явлений, наблюдаемых на фоне приема софосбувира (см. таблицу 4), имело 1-ю степень тяжести.

Малораспространенные нежелательные реакции, отмечаемые в ходе клинических исследований (<1%): Нижеприведенные НР отмечались менее чем у 1% участников любого исследования, подразумевавшего прием софосбувира в составе комплексной терапии. Эти явления приведены здесь из-за своей тяжести или для оценки потенциальной причинно-следственной связи.

Влияние на гематологические показатели: панцитопения (в частности, у пациентов, одновременно принимающих пегилированный интерферон).

Нарушения психики: тяжелая депрессия (особенно у участников с психическими болезнями в анамнезе), в том числе суицидальные наклонности и попытки суицида.

Отклонения лабораторных показателей от нормы. Изменение отдельных гематологических показателей см. в таблице 5. Параллельная классификация данных осуществлена для упрощения подачи представленной информации. Поскольку модели исследований отличаются друг от друга, их результаты не следует непосредственно сравнивать между собой.

Таблица 5. Доля пациентов, у которых наблюдаются отклонения от нормы отдельных гематологических показателей

Гематологические показатели Схемы без интерферона Схемы с интерфероном

ПБО

12 недель

Софосбувир + РБВа (12 недель) Софосбувир + РБВa (24 недели) Пег-ИФН альфа + РБВб (24 недели) Софосбувир + Пег-ИФН + РБВa (12 недель)
N=71 N=647 N=250 N=242 N=327
Гемоглобин (г/дл)
<10 0 8% 6% 14% 23%
<8,5 0 1% <1% 2% 2%
Нейтрофилы (x109/л)
≥0,5 – < 0,75 1% <1% 0 12% 15%
<0,5 0 <1% 0 2% 5%
Тромбоциты (x109/л)
≥25 – < 50 3% <1% 1% 7% <1%
<25 0 0 0 0 0

a. Дозировка рибавирина выбиралась в зависимости от веса пациента (1000 мг в сутки при весе <75 кг либо 1200 мг при весе ≥75 кг).

б. Пациенты получали по 800 мг рибавирина в сутки независимо от веса.

Повышение уровня билирубина

Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе, получавшей софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, и наблюдалось у 1%, 3% и 3% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир и рибавирин в течение 24 недель, соответственно. Наиболее высокий уровень билирубина отмечался в первые две недели лечения, после чего он постепенно снижался и возвращался к норме на четвертую неделю после лечения. Повышение уровня билирубина не сопровождалось повышением уровня трансаминаз.

Повышение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы оценивался в ходе исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1%, 1% и 2% пациентов, принимавших пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель и софосбувир с рибавирином в течение 12 недель, соответственно.

Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1 %, 2%, 2% и 2% пациентов, принимавших софосбувир, пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 12 недель, софосбувир и рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа и рибавирин в течение 24 недель, соответственно.

6.6.Опыт пострегистрационного применения

При пострегистрационном применении софосбувира отмечались следующие нежелательные реакции.

Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.

Расстройства сердечной деятельности. Тяжелая симптоматическая брадикардия отмечалась у пациентов, начавших принимать софосбувир в сочетании с другим антивирусным препаратом прямого действия против ВГС на фоне приема амиодарона (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности», «Взаимодействие препаратов»).

7.ПЕРЕДОЗИРОВКА

Самый большой документально зафиксированной дозой стала однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира (1200 мг), введенная 59 здоровым добровольцам. На фоне приема этой дозы не было отмечено неожиданных нежелательных явлений, а все выявленные были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов групп плацебо и софосбувира (400 мг). Последствия введения более высоких доз неизвестны.

Специфический антидот для софосбувира отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки софосбувира включает общие поддерживающие мероприятия, в т. ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению 18% принятой дозы данного препарата.

8.КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

8.1.Механизм действия

Софосбувир — антивирусный препарат прямого действия для борьбы с вирусом гепатита С (см. «Микробиология»).

8.2.Фармакодинамика

Влияние на показания ЭКГ

Влияние приема 400 и 1200 мг на скорректированный интервал QT оценивалось в ходе рандомизированного плацебо- и активно контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) перекрестного всестороннего исследования QT из четырех стадий (однократная доза) с участием 59 здоровых добровольцев. При дозе, трехкратно превышающей максимальную рекомендованную, софосбувир не вызывает клинически значимого увеличения скорректированного интервала QT.

8.3.Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетические свойства софосбувира и GS-331007 (его основного метаболита, находящегося в системном кровотоке) исследовались на здоровых взрослых добровольцах и пациентах, страдающих хроническим гепатитом С. Препарат всасывался после приема внутрь. Независимо от дозы, самая высокая концентрация софосбувира в плазме крови наблюдалась примерно через 0,5–2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация GS-331007 в плазме крови наблюдалась через 2–4 часа после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, одновременно принимавших рибавирин (в сочетании с пегилированным интерфероном или без него), средние значения AUC0-24 в равновесном состоянии составили 969 нг*час/мл (софосбувир, 838 участников) и 6790 нг*час/мл (GS-331007, 1695 участников), соответственно. У 272 здоровых добровольцев, принимавших только софосбувир, значение AUC0-24 (софосбувир) было на 60% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 39% меньше, соответственно, чем у участников с ВГС. AUC софосбувира и GS-331007 почти пропорциональны размеру дозы в диапазоне 200–1200 мг.

Влияние пищи

По сравнению с приемом натощак, прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax Cmax или AUC0-inf софосбувира. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на экспозицию метаболита GS-331007. Таким образом, софосбувир необязательно принимать во время еды.

Распределение

Софосбувир примерно на 61–65% связывается с белками плазмы крови. Показатель связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1–20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками плазмы крови человека находится на минимальном уровне. После однократного приема 400 мг [14C]-софосбувира здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составило приблизительно 0,7.

Метаболизм

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы эфира карбоновой кислоты катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против ВГC in vitro.

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира системная экспозиция софосбувира и GS-331007 составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции производных ЛС (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с поправкой на молекулярную массу).

Элиминация

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла собой неактивный метаболит (GS-331007) (78%), в то время как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем элиминации GS331007. Средний T1/2 софосбувира и GS-331007 составляет 0,4 и 27 ч, соответственно.

8.4.Особые категории пациентов

Расовая принадлежность

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, расовая принадлежность больного не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007.

Пол

Между мужчинами и женщинами не существует клинически значимых отличий в фармакокинетике софосбувира и GS-331007.

Дети

Фармакокинетика софосвубира у детей не установлена (см. «Особые категории пациентов»).

Пожилые пациенты

По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, в исследованном возрастном диапазоне (19–75 лет) возраст не оказывал клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331007 (см. «Особые категории пациентов»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетические свойства софосбувира исследовались у пациентов, не зараженных ВГС, страдающих слабой (рСКФ ≥ 50 и <80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (рСКФ ≥ 30 и <50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2), а также имеющих терминальную стадию хронической почечной недостаточности (тХПН) с необходимостью гемодиализа, после приема однократной дозы софосбувира (400 мг). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м2), при слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности AUC0-inf софосбувира была на 61%, 107% и 171% больше, а у GS-331007 — на 55%, 88% и 451% больше, соответственно. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у участников с тХПН значения AUC0-inf софосбувира и GS-331007 при приеме софосбувира за 1 час до гемодиализа на 28% и 1280% больше, а при приеме через 1 час после этой процедуры — на 60% и 2070% больше, соответственно. Сеанс гемодиализа длительностью 4 часа способствовал удалению примерно 18% принятой дозы данного препарата. При слабой или умеренной почечной недостаточности необходимость в коррекции дозы софосвубира отсутствует. Безопасность и эффективность применения софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тХПН не установлены. Для этой категории пациентов рекомендации по дозировке отсутствуют (см. разделы «Дозировка и применение» и «Особые категории пациентов»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические показатели софосбувира изучали в рамках 7-дневного исследования с участием пациентов с ВГС на фоне умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, получавших по 400 мг софосбувира (классы В и С по классификации Чайлда — Пью). По сравнению с участниками с нормальной функцией печени, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью значения AUC0-24 софосбувира на 126% и 143% больше, а AUC0-24 GS-331007 — на 18% и 9% больше, соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с ВГС, наличие цирроза не оказывает клинически значимого влияния на действие софосбувира и GS-331 007. При слабой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности необходимость коррекции дозы софосбувира отсутствует (см. «Особые категории пациентов»).

Оценка взаимодействия препаратов

Влияние одновременно принимаемых препаратов на действие софосбувира и GS-331007 см. в таблице 6. Влияние софосбувира на действие одновременно принимаемых препаратов см. в таблице 7 (см. «Взаимодействие препаратов»).

Таблица 6. Взаимодействие препаратов: изменение фармакокинетических свойств софосбувира и GS-331007 (основной метаболит, находящийся в системном кровотоке) на фоне приема сопутствующих препаратова ;

Сопутствующий препарат Доза сопутствующего препарата (мг) Доза софосбувира (мг) N Среднее отношение (ДИ — 90%) фармакокинетики софосбувира и GS331007 на фоне приема/без приема сопутствующего препарата (отсутствие эффекта = 1,00)
Cmax AUC Cmin
Циклоспорин 600 (однократная доза) 400 (однократная доза) 19 софосбувир

2,54

(1.87, 3.45)

4,53

(3.26, 6.30)

НД
GS-331007

0,60

(0.53, 0.69)

1,04

(0.90, 1.20)

НД
Дарунавир (усиленный ритонавиром) 800/100 (1 раз в сутки) 400 (однократная доза) 18 софосбувир

1,45

(1.10, 1.92)

1,34

(1.12, 1.59)

НД
GS-331007

0,97

(0.90,1.05)

1,24

(1.18, 1.30)

НД
Эфавирензв 600 (1 раз в сутки) 400 (однократная доза) 16 софосбувир

0,81

(0.60, 1.10)

0,94

(0.76, 1.16)

НД
Эмтрицитабинв 200 (1 раз в сутки)
Тенофовира дизопроксил фумаратв 300 (1 раз в сутки) GS-331007

0,77

(0.70, 0.84)

0,84

(0.76, 0.92)

НД
Метадон 30-130 (1 раз в сутки) 400 (1 раз в сутки) 14 софосбувир

0,95б

(0.68, 1.33)

1,30б

(1.00, 1.69)

НД
GS-331007

0,73б

(0.65, 0.83)

1,04б

(0.89, 1.22)

НД
Рилпивирин 25 (1 раз в сутки) 400 (однократная доза) 17 софосбувир

1,21

(0.90, 1.62)

1,09

(0.94, 1.27)

НД
GS-331007

1,06

(0.99, 1.14)

1,01

(0.97, 1.04)

НД
Такролимус 5 (однократная доза) 400 (однократная доза) 16 софосбувир

0,97

(0.65, 1.43)

1,13

(0.81, 1.57)

НД
GS-331007

0,97

(0.83, 1.14)

1,00

(0.87, 1.13)

НД

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Сравнение сделано по результатам исследования с «историческим контролем».

в. Принято в составе препарата «Атрипла».

На фоне приема ралтегравира изменений фармакокинетических свойств софосбувира и GS-331007 не отмечалось.

Таблица 7. Взаимодействие препаратов: влияние софосбувира на фармакокинетические свойства сопутствующих препаратова

Сопутствующий препарат Доза сопутствующего препарата (мг)

Доза софосбувира

(мг)

N Среднее отношение (ДИ — 90%) фармакокинетики сопутствующих препаратов на фоне приема/без приема софосбувира (отсутствие эффекта = 1,00)
Cmax AUC Cmin
Норелгестромин

Норгестимат (0,18/0,215/0,25/)

Этинилэстрадиол (0,025, 1 раз в сутки)

400 (1 раз в сутки) 15

1,07

(0.94,1.22)

1,06

(0.92, 1.21)

1,07

(0.89, 1.28)

Норгестрел

1,18

(0.99,1.41)

1,19

(0.98, 1.45)

1,23

(1.00, 1.51)

Этинилэстрадиол

1,15

(0.97, 1.36)

1,09

(0.94, 1.26)

0,99

(0.80, 1.23)

Ралтегравир 400 (2 раза в сутки) 400 (однократная доза) 19

0,57

(0.44, 0.75)

0,73

(0.59, 0.91)

0,95

(0.81, 1.12)

Такролимус 5 (однократная доза) 400 (однократная доза) 16

0,73

(0.59, 0.90)

1,09

(0.84, 1.40)

НД
Тенофовира дизопроксил фумаратб 300 (1 раз в сутки) 400 (однократная доза) 16

1,25

(1.08, 1.45)

0,98

(0.91, 1.05)

0,99

(0.91, 1.07)

НД — нет данных/неприменимо.

a. Все исследования взаимодействия препаратов осуществлялись на здоровых добровольцах.

б. Принято в составе препарата «Атрипла».

Софосбувир не влияет на фармакокинетические свойства таких сопутствующих препаратов, как циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, эмтрицитабин, метадон и рилпивирин.

8.5.Микробиология

Механизм действия

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир — это нуклеотидное пролекарство, образующее в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК ВГС с помощью полимеразы NS5B и выступает в роли терминатора цепи.

В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B ВГС генотипов 1б, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

Антивирусное действие

В анализе репликонов ВГС значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1б, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1б, кодирующих NS5B генотипов 2б, 5a или 6a, варьировались в диапазоне 0,014–0,11 мкМ. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B в клинических штаммах, составило 0,062 мкМ для генотипа 1a (диапазон 0,029–0,128 мкМ; N=67), 0,102 мкМ для генотипа 1б (диапазон 0,045–0,170 мкМ; N=29), 0,029 мкМ для генотипа 2 (диапазон 0,014–0,081 мкМ; N=15) и 0,081 мкМ для генотипа 3a (диапазон 0,024–0,181 мкМ; N=106). При анализе патогенных вирусов значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составили 0,03 и 0,02 мкМ, соответственно. Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Анализ применения софосбувира в сочетании с интерфероном альфа или рибавирином не выявил антагонистического эффекта снижения уровней РНК ВГС в клетках репликонов.

Резистентность

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны ВГС с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были выявлены в клеточной культуре многих генотипов (в т. ч. 1б, 2а, 2б, 3а, 4а, 5а и 6а). Пониженная восприимчивость к софосбувиру была обусловлена первичной мутацией S282T в NS5B у репликонов всех исследованных генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с мутацией M289L имела место мутация S282T. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2–18 кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 89–99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимических анализах рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1б, 2a, 3a и 4a, экспрессирующая мутацию S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующими полимеразами дикого типа.

Резистентность в клинических исследованиях

В рамках совокупного анализа 982 участников, принимавших софосбувир в 3-й фазе исследований, изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем, по данным секвенирования нуклеиновой кислоты нового поколения (пороговое значение анализа 1%), отмечались у 224 пациентов.

В образцах, взятых у пациентов с вирусом генотипа 3а в 3-й фазе исследований, по сравнению с исходным показателем были отмечены мутации L159F (n= 6) и V321 A (n= 5), вызванные лечением. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру в штаммах пациентов с мутациями L159F или V321A обнаружено не было. Мутация S282T, обуславливающая устойчивость к софосбувиру, на 3-й фазе исследования не определялась ни у одного из пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Тем не менее, у одного из пациентов с вирусом генотипа 2б была отмечена мутация S282T. Через 4 недели после лечения (монотерапия софосбувиром в течение 12 недель во время 2-й фазы исследования P7977-0523 [ELECTRON]) его состояние снова ухудшилось. У штамма этого пациента чувствительность к софосбувиру в среднем снизилась в 13,5 раз. В данном случае мутация S282T уже через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования (пороговое значение — 1%).

При исследовании с участием пациентов с печеночно-клеточным раком в ожидании трансплантации печени, принимавших софосбувир и рибавирин до 48 недель, у многих участников с ВГС генотипов 1а или 2б и отсутствием вирусологического ответа (возрастание уровня вирусемии и рецидив) отмечалась мутация L159F. Более того, наличие на исходном уровне мутаций L159F и (или) C316N обусловлено возрастанием уровня вирусемии и рецидивом у многих пациентов с ВГС генотипа 1б после трансплантации. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с ВГС генотипа 1а с частичным ответом на терапию. Клиническое значение этих явлений неизвестно.

Перекрестная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были чувствительны к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие мутации T390I и F415Y, связанные с приемом рибавирина, были чувствительны к софосбувиру. Софосбувир сохранял активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным ЛС прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, ингибиторы NS3/4A протеазы и ингибиторы NS5A.

9.ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°C.

  • Отпускать только в оригинальных контейнерах.
  • Не использовать при повреждении или отсутствии защитной пленки на горлышке контейнера.

10.СРОК ГОДНОСТИ

2 года.

11.УПАКОВКА

Контейнерная упаковка : ПЭНД флаконы, содержащие по 7, 14, 28 и 84 шт.

Блистер: двусторонняя блистерная упаковка из алюминиевой фольги (по 7 таблеток)

Софовир производится по лицензии Gilead Sciences Ireland UC.

Производитель:

ГЕТЕРО ЛЭБЗ ЛИМИТЕД (корпус 2)

Калянпур (деревня), Чаккан Роуд, Бадди (Техсил),

Солан (р-н), Химанчал Прадеш — 173 205, ИНДИЯ

Зарегистрирован для продажи:

ГЕТЕРО ХЕЛСКЭАР ЛТД.

7-2-A2, Корпорация Гетеро, промышленная зона

Санат Нагар, Хайдарабад-500018, ИНДИЯ

2028352-03



Source: xn--90acsvapbctg.xn--p1acf

Софосбувир и пег-интерферон

Лечение вирусного гепатита С началось в начале 90-х годов, к тому времени была доступна противовирусная терапия с использованием интерферона альфа ( ИФН-альфа) или «коротких интерферонов».

Принцип действия такого лечения в активизации ферментов в самой клетки, которые будут препятствовать образованию вирусного белка и дают клетке устойчивость к воздействию вируса гепатита С на время до двух суток.

Плюс такого лечения это недорогая цена на лекарственные препараты , например купить препарат «Альтевир» можно от 2000₽ за курс на 4 недели.альгерон

Несомненный минус это низкий процент ответа на лечения , например эффективность для лечения генотипа 1 составляет всего 20-22%. Также к минусам этой противовирусной терапии относится плохая переносимость и развитие многих побочных эффектов.

Интерферон Пегасис был актуален до 2013 года

На смену «коротких» интерферонов в начале 2000 года пришли пегилированные интерфероны ИФН-альфа 2а или 2b, их действие на клетку происходит намного дольше, за счёт усовершенствованной формулы они находятся в организме в течении 7 суток. Это стабилизирует концентрацию действующего вещества в крови и позволяет делать инъекции один раз в неделю. Комплексная терапия пегинтерфероном и рибавирином в течении двенадцати лет являлась лучшим лечением вирусного гепатита. Прогнозирование по эффективности лечения составляет : для генотипа 1 — до 58%, для генотипа 3 — до 87%. пегасис

К минусам данной терапии можно отнести низкий процент выздоровления для генотипа 1 и пациентов с продвинутым фиброзом и циррозом печени, высокая цена лечения , цена препарата «Пегасис 180мг» составляет в среднем 8000₽ за один шприц-тюбик, также наличие противопоказаний к лечению и развитие побочных эффектов.

Софосбувир прорыв в лечении гепатита С

В начале 2013 года был совершён важный шаг в развитие лечения гепатита С, прошли клинические испытания и были зарегистрированы ингибиторы прямого действия, которые точечно подавляют работу ферментов вируса не давая ему размножаться и поражать здоровые клетки. Так в 2013 году в США появились препараты Софосбувир, Даклатасвир и Симепревир. А уже в 2014 году получает одобрение первый комплексный препарат для лечения ХВГС 1 генотипа, под названием «Харвони». В декабре этого же года регистрируется новый препарат «Викейра Пак» в состав которого входит три новых действующих вещества: омбитасвир, паритапревир и дасабувир.

Эффективность такого лечения достигает практически 100%. Но цена остаётся неподъёмной для большинства пациентов, в среднем курс терапии стоит 960000 рублей.

Индийские дженерики — возможность для пациентов

Лучшей альтернативой такому лечению являются дженерики, которые производятся под контролем и лицензий компании правообладателя для слаборазвитых стран Индии, Египта, Туниса и Марокко. Цена за 12 недельный курс Софосбувира и Даклатасвира от известной Индийской компании Natco Pharma составит менее 100 тыс рублей. При этом качество и эффективность лечения не уступает оригинальным препаратам.натдак

На момент написания статьи прошли регистрацию и получили международное одобрение десять новейших препаратов, из них больше половины прошли регистрацию Минздрава РФ:

  • Дасабувир , в составе препарата «Викейра Пак»
  • Софосбувир, прошёл регистрацию Минздрава РФ 07.06.2016
  • Даклатасвир, торговое название «Даклинза» 30 мг или 60 мг
  • Омбитасвир, в составе препарата «Викейра Пак»
  • Асунапревир, торговое название «Сунвепра»
  • Телапревир , торговое название «Инсиво».



Source: Sofosbuvir-Daclatasvir.ru

Подделывают ли софосбувир и даклатасвир в россии

медицинский работникПри заказе препаратов для лечения гепатита С из Индии пациент должен получать гарантии качества препаратов еще до оплаты. Коротко об этом:

  1. Насторожитесь, если продавец отпускает препарат без назначения или результатов исследований.
  2. Ищите ресурсы, где есть консультация врача на протяжении курса лечения — это гарантия, что ресурс не однодневка.
  3. Главное, запросите масс-спектральный анализ препаратов. Если вам предоставят такое исследование — это говорит о высоком уровне компании.

Софосбувир настоящий: основные признаки

Смотрим Фото:

  1. Целостность голограммы на коробке препарата от Natco, Hetero или любой другой компании, производящей софосбувир, даклатасвир и другие. (При прохождении таможни может быть проведен досмотр упаковок, тогда допускается разрыв голограммы). Название препарата выполнено с тиснением, вы можете его ощутить.
  2. Номера партии совпадают на банке и коробке.
  3. Внутри находится аннотация на английском языке.
  4. Герметичная упаковка, плотно прилегающая, с гладкой поверхностью.

препараты SoviHep и DacHep

Крышка со специальным механизмом открывания при нажатии.

инструкция к препарату

Секрет от производителя: цена на упаковке указана в рупии.

таблетки

В дополнение к вышенаписанному стоит отметить гарантии доставки посылок из Индии.

Участились случаи конфискаций посылок в связи с отсутствием разрешительных документов от продавцов. Дело в том, что мелкие перекупщики не имеют дистрибьюторских договоров, врачей и клиник, у них нет возможности  подготовить все требуемые документы для прохождения препаратов через таможню.

Продавцы, не имеющие желания работать долго, экономят на страховании ваших посылок. Это риск, что вы не получите свой заказ.

Проект «Generic Names» подготавливает полный комплект документов для таможенных органов. Все посылки страхуются от потери и порчи. Мы гарантируем доставку заказа при любом развитии событий на почте и таможне.

Наша задача — прежде всего убедиться в том, что пациенту подходит терапия и что она будет эффективна. Участились случаи назначения препаратов без полного обследования. Это недопустимо, так как может привести к рецидиву гепатита.

Затем после полного обследования наши врачи сверяют правильность назначения, учтут все сопутствующие заболевания. Приняв во внимание все нюансы, вы выбираете препараты исходя из своего бюджета.

Предлагаем самые низкие цены в России на софосбувир и другие индийские дженерики.

  1. россыпь таблетокВы получаете гарантии качества препаратов.
  2. Врачи назначают диету, высылают вам рекомендации на время терапии и аннотации на русском языке.
  3. Получаете препараты.
  4. Начинаете лечение под наблюдение врачей (скайп, телефон).
  5. Мы напомним, когда пройти исследования и дадим интерпретацию результатов.
  6. Все консультации врачей, доставку препаратов и дополнительные расходы оплачивает проект «Generic Names»

Как начать лечение гепатита на проекте?

Заполните форму, перейдя НА СТРАНИЦУ ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ.

Наши контактные данные:

  • Горячая линия 8 800 505 35 28 (ВНИМАНИЕ! ЗВОНОК ДЛЯ ВАС БЕСПЛАТНЫЙ).
  • Почта проекта. Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. (круглосуточно).
  • Viber/Whatsapp/Telegram: 8 90 000 155 03 (будние дни с 10.00 до 18.00).

С уважением к вам, медперсонал Консультативного центра проекта «Generic Names».

 



Source: proektgn.com

Гепатит c генотип 1b лечение софосбувиром и даклатасвиром отзывы

Появление современных противовирусных средств открыло новую эру в лечении вирусных гепатитов и спасло жизнь десяткам тысяч людей с заболеванием, которое еще пять лет назад считалось неизлечимым. Новые стандарты медикаментозной терапии направлены на активизацию собственного иммунитета и борьбу с причиной распространения патологического процесса. Специфические химические вещества Софосбувира, Даклатасвира, Велпатасвира и их аналогов воздействуют на вирус гепатита С, прерывая репликацию РНК и останавливая разрушение гепатоцитов.

Эффективность препаратов повышается при отсутствии у человека аутоиммунных нарушений и во многом зависит от генотипа патогена. При этом отзывы о лечении гепатита С по новым стандартам свидетельствуют о положительной динамике и выздоровлении при прохождении полного курса противовирусной и восстановительной терапии.

Отзывы о лечении гепатита С Софосбувиром

Совальди
Совальди

Первым запатентованным препаратом нового поколения против гепатита С стал Софосбувир, который появился на фармацевтическом рынке в 2013 году с торговым названием Совальди. Продукт совместной работы ученых и фармакологов из компании Gilead произвел фурор в практике лечения вирусных поражений печени. Начальная стоимость препарата исключала возможность его массового применения для консервативной терапии больных гепатитом С. Позднее право на создание аналогичных лекарств с таким же действующим веществом было продано, лечение стало доступным и статистика летальных исходов значительно сократилась.

Мнения врачей

Гепатологи, которые столкнулись с необходимостью лечения пациентов Софосбувиром, придерживаются мнения о том, что терапия дает положительный результат при качественной диагностике и отсутствии обширного поражения печеночной ткани. Препарат эффективен против вируса гепатита С первого, второго и четвертого генотипов, а при третьем повышает шансы на успешное излечение при совместном использовании с Велпатасвиром. Качественные дженерики индийского производства практически не уступают по эффективности американскому оригиналу, но, чтобы максимально снизить риск покупки подделок, врачи рекомендуют заказывать лекарство на проверенных ресурсах или покупать в крупных аптечных сетях. К сложностям применения Софосбувира относят высокую стоимость таблеток и высокий риск приобретения поддельного медикамента, а также ограничения при лечении пациентов с тяжелыми поражениями печени.

Андрей Викторович, врач-гепатолог. Софосбувир не только снижает активность репликации вирусных цепочек, но и прерывает цикл развития патогена, не оказывая при этом негативного влияния на иммунную систему. С помощью данного препарата удалось создать эффективную схему лечения больных гепатитом С без использования Интерферона, который осложнял состояние человека, но был необходим для создания оптимальных условий в борьбе с вирусом. Опыт применения лекарства показывает положительную динамику уже к середине курса приема.

Отзывы пациентов

Эффект проводимой терапии при лечении Софосбувиром люди с диагностированным гепатитом С оценивают положительно. Препарат дал возможность не просто продлить жизнь, а полностью излечить опасный недуг.

Мария, 28 лет. Медицинские работники находятся в группе риска по заражению гепатитом группы С и я оказалась в числе пострадавших. К счастью, лечение удалось начать быстро, противопоказаний к приему препарата нового поколения у меня не было. Курсовой прием дженерика с содержанием Софосбувира спас мне жизнь.

Софосбувир
Софосбувир

Дмитрий, 36 лет. Диагноз обнаруженного у меня вирусного гепатита С услышал от врача, а также узнал от него о новых возможностях лечения. Стоимость препарата Софосбувир была высока, но дороже здоровья нет ничего. Родственники живут в Америке, поэтому была возможность приобрести оригинальное лекарство. Принимал таблетки четко по схеме и следовал инструкциям доктора на протяжении 12 недель. Побочные эффекты были, чувствовал тошноту, слабость, часто болела голова, ощущал упадок сил, но успокаивал себя тем, что это временная сложность. После полного курса лечения Софосбувиром результаты контрольного теста оказались отрицательными.

Мнения об использовании Даклатасвира против гепатита С

Медикаментозный курс коррекции при вирусном гепатите С предусматривает применение готовых стандартов лечения, разработанных ВОЗ. Даклатасвир входит в число препаратов, прошедших клинические испытания и показавших эффективность против вирусного агента. Оптимальные результаты дает сочетанное назначение с Софосбувиром, а также применение комплексных медикаментов с содержанием двух действующих веществ. Даклатасвир также снижает активность репликации вируса гепатита С и угнетает продукцию его белковой фракции. При этом, если препарат используется в качестве основного компонента лечебной схемы в сочетании с Рибавирином, то курс его приема по сравнению с Софосбувиром увеличивается до полугода.

Что думают врачи

Прием Даклатасвира показан для лечения пациентов с гепатитом С всех генотипов, но по частоте возникновения побочных эффектов препарат уступает предшественнику. Медикамент не подходит для монотерапии и в схеме назначения применяется в совокупности с Рибавирином, Софосбувиром, Ледипасвиром, Велпатасвиром и другими противовирусными средствами. Из-за особенностей метаболических реакций в ходе консервативной терапии врачи отмечают, что больным требуется периодический контроль функции печени и оценка метаболических реакций для оценки токсичности. После прохождения медикаментозного курса и при полном избавлении от вируса гепатита С, этап восстановления занимает продолжительное время.

Ольга Ивановна, врач-инфекционист. Новые стандарты лечения гепатита С, внедренные в медицинскую практику, оказались эффективными. Токсичность Даклатасвира, о которой многие говорят, считаю преувеличенной, поскольку выраженность побочных эффектов напрямую зависит от дозировки и соблюдения режима приема. Что касается результативности, то 80% пациентам удалось добиться полного выздоровления.

Даклатасвир
Даклатасвир

Мнения больных

Пациенты, проходившие курс лечения Даклатасвиром, отмечают высокую токсичность препарата. В ходе терапии возникают негативные реакции со стороны органов пищеварения, нарушения функции кроветворения, упадок иммунитета, симптомы поражения нервной, сердечно-сосудистой и мышечной системы. При этом использование препарата позволяет вылечить гепатит С, что, с учетом опасности диагноза, снижает значимость временных побочных эффектов. Цена проводимого лечения значительно ниже, чем при назначении Софосбувира в качестве средства монотерапии, поэтому отзывов о положительном опыте применения Даклатасвира встречается больше.

Светлана, 29 лет. Диагноз вирусного гепатита С прозвучал для меня как приговор, но получив от врача исчерпывающую информацию о современных методах лечения, я решила бороться. Схема терапии предусматривала прием нескольких препаратов, одним из которых был Даклатасвир. Лекарство серьезное и в период лечения самочувствие было плохим. Постоянная тошнота и головная боль осложняли жизнь, но по окончании курса результаты теста на гепатит оказались отрицательными.

Эффективен ли Велпатасвир при лечении гепатита С

В большинстве случаев пациентам с гепатитом С показана комплексная терапия. При лечении Софосбувиром, Даклатасвиром и Велпатасвиром всегда есть риск возникновения побочных эффектов из-за высокой токсичности препаратов. Схемы, которые подразумевают монотерапию, показаны не всем больным, а единственным медикаментом, который успешно прошел клинические испытания в качестве самостоятельного средства, является Совальди. Стоимость такого лечения доступна ограниченному числу людей, поэтому фармакологические компании продолжают попытки создания эффективного препарата.

Велпатасвир
Велпатасвир

Велпатасвир является комбинированным лекарством, содержащим два активных противовирусных компонента. Сочетание химических соединений позволяет снизить количество назначаемых препаратов и свести употребление таблеток к минимуму. Дополнительно в схему лечения вводят Рибавирин, а преимуществом данного лекарственного средства является возможность использования при любой форме цирроза. В каждой таблетке находится 100 мг Велпатасвира и 400 мг Софосбувира, а эффект лечения оценивается положительно в 85% случаев.

Отзывы врачей

Лечить гепатит С при помощи нового препарата начали недавно. Велпатасвир индийского производства отмечен гепатологами как эффективная замена привычной схеме. Инфекционисты отмечают, что, несмотря на высокую дозу содержания активных компонентов в одной таблетке, переносимость медикамента лучше, чем у большинства противовирусных средств. Имеются данные об успешном окончании курса приема Велпатасвира у пациентов с третьим генотипом вируса гепатита С, который считается самым сложным из известных вариантов.

Игорь Николаевич, врач-гепатолог. Опыт применения Велпатасвира в моей практике пока не так велик, чтобы делать окончательные выводы об эффективности лечения. Безусловным плюсом считаю адекватную стоимость лекарства и возможность комплексного воздействия на вирус гепатита С при использовании одного препарата.

Отзывы пациентов

Внедрение нового лекарства позволило людям избавиться от смертельного опасного заболевания.
Ольга, 37 лет. Лечиться Велпатасвиром мне посоветовал врач. Сочетание двух противовирусных компонентов позволило уменьшить количество применяемых препаратов, поэтому на протяжении всего курса терапии самочувствие оставалось довольно стабильным.

Станислав, 31 год. После обнаружения вирусного гепатита С и получения информации о возможных вариантах лечения, мы с врачом остановили выбор на новой схеме. Велпатасвир пока считается «молодым» лекарством, но по собственному опыту я удостоверился в его эффективности.

Гепатит С утратил статус смертельно опасной инфекции, но сложность и дороговизна лечения возвращает людей к необходимости внимательного отношения к собственному здоровью, соблюдению профилактических мер и обязательному периодическому контролю с помощью тестов ИФА и ПЦР.



Source: medgepatit.com

Софосбувир и даклатасвир до во время и после еды

Протокол лечения гепатита С в наши дни претерпел существенные изменения. С появлением на рынке инновационных препаратов прямого действия, шансы на излечение от ВГС получили миллионы людей. В основу противовирусного лечения различных генотипов ВГС легли индийские дженерики – софосбувир и даклатасвир.

Отсюда для многих пациентов закономерен и вопрос, как принимать Софосбувир и Даклатасвир, чтобы добиться устойчивого вирусологического ответа. В нашей статье речь пойдет о правилах приема антивирусных препаратов для лечения гепатита С индийского производства. Это обусловлено тем, что стоимость оригинальных лекарственных средств американского производства непомерно велика, и доступна лишь единицам. Индийские дженерики стали настоящим спасением, их эффективность клинически доказана на примере сотен пациентов, уже прошедших терапию, начиная с 2014 года. Зная как правильно принимать Софосбувир и Даклатасвир одновременно, пациенты смогут победить болезнь и вернуть утраченное здоровье.

Медицинская инструкция – как принимать Софосбувир

Эра безинтерфероновой терапии представлена новейшим нуклеотидным препаратом прямой противовирусной активности против вируса гепатита С. Им стал Софосбувир. Данное лекарственное средство не имеет аналогов и легло в основу протокола лечения гепатита С, одобренного Европейской ассоциацией гепатологов.

Пациентам с диагнозом гепатит С в хронической стадии необходимо знать как правильно принимать Софосбувир, чтобы добиться вирусологического ответа и при этом снизить риск возникновения побочных эффектов.

Софосбувир представляет собой таблетированную форму – это капсулы оранжевого цвета, горькие на вкус. При гепатите С генотипов 1,2,3,4 необходимо одновременно принимать Софосбувир и Даклатасвир после еды, не раскусывая, запивая достаточным количеством воды.

Курс терапии зависит от показателей эластометрии печени. Перед началом протокола лечения необходима полная диагностика организма, включающая фибросканирование печени. На основе этих данных лечащий врач определяет срок лечения дженериками:

  • 3 месяца – при отсутствии четко выраженного фиброза, до F2;
  • 6 месяцев – при запущенном фиброзе и начальной стадии цирроза.

Оригинальный Софосбувир выпускается под торговой маркой «Sovaldi». Его дженериками индийского производства, представлены такие лекарственные средства, как:

  • SoviHep;
  • Hepcinat;
  • Sofovir;
  • MyHep;
  • VIRSO.

Рекомендованная доза препарата в сутки – 1 таблетка (400 мг). Среди побочных действий возможны – тошнота, головная боль, мышечная и суставная боль. Наличие этих эффектов не является основанием для отмены терапии, спустя несколько дней, возможные эффекты проходят.

Можно ли принимать Софосбувир и Даклатасвир вместе

Как уже было сказано выше, ни один из этих препаратов не применяется в качестве монотерапии. Более того, такой метод недопустим, так как чреват мутацией вируса, что впоследствии не позволяет подобрать эффективную тактику лечения. Правильно принимать таблетки Софосбувир и Даклатасвир одновременно, после еды. Только такой подход позволяет гарантировать эффективность лечения и добиться УВО спустя 3 месяца лечения.

Противовирусный препарат Даклатасвир усиливает работу Софосбувира на уровне патогенетического действия. Доза данного лекарственного средства для пациентов – 1 таблетка (60 мг) в сутки. Таблетки не разжевывают, проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды. Не рекомендуется понижать дозу, так как самовольные корректировки могут привести к рецидиву заболевания.

Инструкция о том, как принимать таблетки Софосбувир и Даклатасвир, говорит о том, что недопустимы пропуски в приеме лекарств. Во избежание недоразумений таблетки следует принимать в одно и то же время, без перерывов.

Оригинальное название Даклатасвира «Даклинза», представителями генериков индийского производства с данным действующим веществом выступают:

  • Dacihep;
  • DaclaHep;
  • Natdac;
    Daclavir.

Даклатасвир практически не имеет побочных эффектов, незначительная головная боль и раздражительность в отдельных случаях – не в счет.

Однако следует учесть, что и Софосбувир и Даклатасвир имеют ряд противопоказаний, которые являются основанием для отмены протокола лечения:

  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст до 16 лет.

Пациентам из этого списка лечение противопоказано и приступить к нему можно лишь  после отмены состояния.

Как принимать Софосбувир и Даклатасвир вместе в зависимости от генотипа вируса

Схема «соф+дак» эффективна в отношении практически всех генотипов ВГС. Дополнительно к ней могут быть назначены такие препараты как «Рибавирин» или «Ребетол». Целесообразность их назначения определяется лечащим врачом в зависимости от степени тяжести заболевания и вирусологического ответа на протокол лечения спустя 4 недели терапии.

Тезисно о том, как принимать софосбувир плюс даклатасвир можно сказать следующее:

  • одновременно;
  • утром;
  • после еды;
  • запивая большим количеством воды;
  • без пропусков.

Приобрести препараты можно у официальных дистрибьюторов индийских фармакологических компаний.



Source: india-help.com

Как продать софосбувир из индии

Наша компания  Дженерик Групп предлагает современные действенные препараты для излечения такого серьезного недуга как гепатит С. К ним причисляют следующие лекарственные средства:

  • Софосбувир;
  • Даклатасвир;
  • Ледипасвир;
  • Велпатасвир.

Особенности нашей компании

Официальные представители компаний Hetero lab и Natco Pharma на российском рынке фармацевтики отсутствуют. Поэтому приобрести лекарства для излечения гепатита С можно лишь у фармацевтических компаний из Индии. Они выступают партнерами этих производителей, что подтверждают соответствующие сертификаты и документация. У нас представлены надежные поставщики Софосбувира из Индии.групп

Наши поставщики

Мы предлагаем продукцию в Индии и России уже несколько лет. У нас можно приобрести средства от официальных производителей. Для подтверждения этого у нас есть вся документация.  Препараты мы храним и доставляем согласно рекомендациям производителей. На каждую партию товара прилагается сертификат качества и сертификат соответствия выданный на территории Индии.

Наши надежные поставщики Софосбувира из Индии больше двух десятков лет изготавливают дженерики от гепатита С. В число этих компаний входят:

  • ZYDYS CADILA – она изготавливает средства на заводах  Natco Pharm и имеют приемлемые цены при хорошем качестве.
  • Natco Pharma – это индийская компания, которая первая получила необходимую разрешительную документацию для изготовления Софосбувира. Она начала свое существование в 1981 году и сегодня в ней работает больше 3 тысяч сотрудников. Компания является лидером нововведений в индийской фармацевтике.
  • Hetero Lab – она считается передовиком относительно числа производств в Индии. Ее опыт в области изготовления дженериков больше двух десятков лет.зайдус

Эти производители имеют все необходимые лицензии от правообладателя Gilead.

Заказ лекарств

Наша компания ответственно относится к своей работе, поскольку мы осознаем, что от каждого заказа зависит чье-то здоровье, благополучие и даже жизнь близких людей. Каждый наш сотрудник отзывчив и доброжелателен.

Вы можете приобрести препараты у нас без предоплаты. Сделайте заказ, а мы организуем доставку. После получения продукции вы сможете оплатить ее. Наша компания доставляет лекарства  в любую точку России, СНГ и страны ближнего зарубежья. В России курьер привезет вам заказ по адресу, указанному в заявке. Кроме того, препараты можно получить в почтовом отделении связи.



Source: Sofosbuvir-Daclatasvir.ru

Проверить сайт https://софосбувир-индия.рф

Гепатит С стал излечимым заболеванием, после того, как биофармацевтическая американская компания Гилеад выпустила на фармацевтический рынок софосбувир под торговым названием Совальди. Но для большинства пациентов лекарство было недоступным из-за его высокой цены. Разработчику пришлось выдать лицензии нескольким фармацевтическим гигантам Индии на производство аналогов, приобрести которые можно будет по доступной цене.

 

 

В нашей статье мы хотим уделить внимание препарату Sofovir от компании Hetero. Он пользуется популярностью не только среди пациентов, но и медицинских работников.

 

Основные причины появления аналогов

 

С помощью применения обычных средств справиться с гепатитом С крайне сложно, инфекционный агент мутирует постоянно. В 2013 году был синтезирован активный компонент, который изменил подход к лечению вирусного заболевания.

 

Софосбувир прошел массу клинических испытаний успешно, показав отличные результаты при любом генотипе вируса. Гилеад запатентовала препарат под названием Совальди. Из-за того, что разработчик монополист, была установлена крайне высокая цена. Стоимость двенадцати недельного курса составила приблизительно 80 тысяч американских долларов.

 

 

Массовое возмущение и рекомендации ВОЗ вынудили разработчика выдать лицензии на производство дженериков, то есть аналогов оригинальным лекарств. В Индии выпуском таких медикаментов занимается более десяти компаний. Всемирная организация здравоохранения множество раз выделяла препараты производителя Hetero Labs, поскольку они отличаются высоким качеством и безопасностью. Многие пациенты уже оценили лекарственную продукцию от данной компании.

 

Основные отличия дженериков от оригиналов

 

Sofovir (софосбувир) Hetero – это аналог препарата Совальди. В его состав входит точно такая же химическая формула и процентное соотношение компонентов. Безопасность и качество соответствуют международным стандартам, они ежегодно проверяется. Компания Гилеад строго следит за качеством выпускаемых продуктов, поэтому не стоит сомневаться в эффективности и безопасности генерических версий. Существует только весомая разница в цене.

 

Себестоимость оригинального препарата высокая, поскольку она включает финансовые средства, потраченные на разработку, клинические испытания и налаживание всех этапов производства. При производстве дженериков используют готовую технологию, вследствие чего конечная стоимость получается невысокой.

 

Важно понимать, что при несоблюдении всех правил производства аналоги могут не давать желаемый результат. Если Вы решили выбрать Софовир, то о своем решении жалеть не придется. Хетеро – это производитель, который следит за своей репутацией, поэтому выпускает качественные противовирусные препараты.

 

Как проверить подлинность софосбувира от Хетеро?

 

Самый полезный совет – это заказывать Софовир только у надежных поставщиков, которые предоставляют сертификаты на реализуемую продукцию. Пользуясь услугами сомнительных продавцов, можно приобрести поддельные лекарственные средства. Хотите этого избежать? Следует покупать препараты с оплатой при получении товара. Таким образом, можно будет проверить наличие защиты на упаковке дженерика и наличие необходимой документации. Это можно сделать только в момент доставки. Если продавец требует предоплату, то не следует связываться с ним. Это чревато плохими для покупателя последствиями.

 

Производитель использует защитные элементы для своей продукции:

  1. Голограммы;
  2. Рельефные тиснения названия препарата на картонной упаковке;
  3. Горлышко флакона закрыто фольгированной пленкой.

 

 

Серийный номер и дата изготовления должны совпадать на картонной упаковке и флаконе с таблетками. В интернете и на нашем сайте можно найти фотографии, как выглядит оригинальный софосбувир от компании Hetero. Ознакомьтесь с этой информацией заранее. Уделите внимание фото самой упаковки и таблеток для того, чтобы потом сравнить, какая продукция была доставлена.

 

Инструкция по применению: важная информация

 

Перед применением любого лекарственного средства надо ознакомиться с его инструкцией по применению. В ней должны быть изложены все факты о препарате. Препарат Софовир назначают принимать в течение двенадцати или двадцати четырех недель в  зависимости от поставленного диагноза. Активное вещество – это софосбувир, который является ингибитором РНК-полимеразы NS5B. Компонент препятствует размножению и распространению вируса.

 

 

Софовир не используется в качестве монопрепарата. Его назначают вместе с Daclahep (даклатасвир), который выпускается также производителем Hetero. Хотите купить софосбувир и даклатасвир, выбирайте надежного поставщика, у которого все в порядке с документами. Тогда не надо будет переживать о подлинности лекарств.



Source: gepa-net.com

Лекарство от гепатита с софосбувир в москве

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) — это прогрессирующее вялотекущее поражение печени, которое протекает с явлениями фиброза. Актуальность проблемы гепатита С в современном мире очень высока: по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) более 130 миллионов людей на планете страдают этой болезнью.

Неизлечимая болезнь?

Длительное время гепатит С носил название «гепатит ни А, ни В». С 1989 года, когда был открыт сам возбудитель, заболевание выделили в отдельную нозологическую форму и начали искать лекарства для его лечения. Многие годы ХВГС считался неизлечимым. Терапия неспецифическими противовирусными препаратами не приносила хороших результатов, но вызывала множество выраженных побочных эффектов. Фармацевтическая отрасль не стояла на месте: появлялись все новые и новые медикаменты с лучшими результатами, чем предыдущие. Соответственно менялись и схемы лечения.фото вируса гепатита

Самой первой комбинацией против ХВГС было сочетание интерферона и рибавирина. Интерферон — это белковая субстанция, которая продуцируется лейкоцитами человека для борьбы с вирусами. Рибавирин — это иммуностимулирующее средство, которое многократно усиливает действие интерферона. Такое сочетание позволяло добиться устойчивого вирусологического ответа (УВО) на терапию у третьей части лечившихся. Побочные действия интерферона были настолько ощутимыми для пациентов, что вместе с основным лечением требовалось еще лечить те осложнения, которые возникали у них.пегасис

Спустя несколько лет на рынке медикаментов появился новый интерферон — пегилированный. Он обладал большей эффективностью, чем обычный, но при этом вызывал у пациентов минимальное количество побочных реакций. Новая комбинация из пегинтерферона (пегасиса, пегинтрона) и рибавирина стала результативнее предыдущей: УВО удавалось добиться у 60-65% лечившихся больных. «Пегинтерферон» предназначен для подкожного введения, поскольку в таблетках или свечах он не проявляют должного эффекта.

Противовирусные средства прямого действия («Боцепревир», «Телапревир»), появившиеся вслед за пегилированными интерферонами, не оправдали возлагаемых на них надежд: наряду с хорошей терапевтической эффективностью они вызывали такие сильные побочные реакции, что требовалась даже их отмена. Вскоре их сняли с производства и запретили применять для лечения.

Новые препараты от гепатита С

Ситуация кардинально изменилась с созданием софосбувира — специфического противовирусного вещества нового поколения, которое легло в основу современной терапии гепатита Ц. Разработчиком нового соединения стала американская компания Gilead Sciences. В 2014 году она выпустила оригинальный медикамент на основе софосбувира — «Совальди». Спустя год на фармрынке появилось множество препаратов-аналогов (дженериков), произведенных по лицензии Gilead в Индии и Египте. Генерические препараты стоят намного дешевле оригинала, поэтому в комбинированном лечении гепатита С применяются чаще. В России (согласно лицензионным условиям от Gilead и BMS) дженерики официально в аптеках не продаются, но их можно приобрести через интернет.Совальди

Препараты на основе софосбувира выпускаются в таблетках по 400 мг активного соединения в каждой и содержат в одной упаковке 28 штук, чего достаточно для 4 недель лечения. Софосбувир (стоимостью от 6500 рублей за упаковку) является очень эффективным противовирусным веществом, но его главным недостатком является невозможность использования для монотерапии: вирус быстро «привыкает» к действующему веществу и перестает реагировать на него. Поэтому для терапии подбирают комбинацию из двух (минимум) противовирусных соединений, имеющих разные механизмы фармакологического действия.

Сразу же после создания софосбувира были синтезированы и другие аналогичные соединения: ледипасвир, велпатасвир и даклатасвир. Клиническими исследованиями было установлено, что применение комбинации софосбувира и одного из этих соединений эффективно против вирусов разных генотипов в 98-100% случаев. Высокая результативность лекарственного сочетания позволила медикам заявить, что вирусный гепатит С стал излечимым.гилеад

Приняв во внимание эффективность той или иной лекарственной комбинации по отношению к вирусу определенного генотипа, ВОЗ разработала и рекомендовала к использованию новейшие схемы для лечения ХВГС разных генотипов. Так, для гепатита С первого и четвертого генотипов предложена комбинация софосбувира с ледипасвиром, для второго — с даклатасвиром, для всех генотипов — с велпатасвиром. В зависимости от наличия у пациента сопутствующего цирроза печени или ВИЧ-инфекции в схему лечения могут быть добавлены «Пегинтерферон» и/или «Рибавирин».

Кроме собственно противовирусной терапии, в программу медикаментозного лечения гепатита Ц включены гепатопротекторы («Фосфоглив», «Урсосан», «Гептрал»), ферменты, витамины. Гепатопротекторы полезны для печени при ХВГС, так как восстанавливают ее структуру и препятствуют прогрессированию фиброза.

Лекарство от гепатита С — софосбувир

Софосбувир выпускает компания Gilead под торговым названием «Совальди». Для монотерапии софосбувир не используется, поэтому его сочетают с другими противовирусными веществами. Та же компания Gilead, кроме «Совальди», выпускает комбинированные лекарства на основе софосбувира: «Харвони» (с ледипасвиром) и «Эпклюзу» (с велпатасвиром) и «Восеви» с воксилапревиром.таблетки софосбувир

Поскольку производителем даклатасвира («Даклинзы») является американская компания BMS, комбинированного лекарственного средства, состоящего из софосбувира и даклатасвира, нет. Эти медикаменты выпускаются и приобретаются для терапии по отдельности.

Стоимость одной таблетки оригинального софосбувира в США «стартует» от 1000 долларов. Такая цена является огромным препятствием для приема современного излечивающего лекарства. Что делать больным, у которых нет таких денег на лечение? Как им лечиться?

Индийские таблетки от гепатита С

Купить оригиналы («Совальди», «Харвони», «Эпклюзу», «Восеви» и «Даклинзу») российскому пациенту с ХВГС не по карману, поэтому российские врачи уже давно рекомендуют применять лицензионные дженерики для комбинированного лечения гепатита Ц. Отзывы пациентов, лечившихся препаратами-аналогами, подтверждают их эффективность.sofihep

Несмотря на отсутствие дженериков из Индии в аптечной сети России, их можно приобрести непосредственно в индийских аптеках или через сайты-посредники. Благодаря лояльному законодательству, незарегистрированные лекарственные средства на территорию России можно ввозить для собственного лечения. Заказывая лекарства на сайтах из Индии, нужно внимательно отнестись к выбору надежного поставщика. Препараты против гепатита Ц очень востребованы, поэтому процент подделок на интернет-рынке фармпродукции очень велик. Доверять нужно только самым проверенным сайтам, а оплачивать покупку — только после ее доставки.

Индийские препараты от гепатита С

Индийские лекарства-аналоги производятся крупными фармацевтическими компаниями в стране. Наиболее известными торговыми марками дженериков являются: Hepcinat, Virso, SoviHep, Cimivir, Resof, MyHep, Sofovir, Natdac, LediHep, Velpanat. Медикаменты индийского производства ценятся во всем мире. Качество и эффективность дженериков для лечения гепатита С, судя по отзывам пациентов и врачей, не уступает таковым у оригинальной американской продукции.

Лекарства от гепатита С из Египта

Генерические средства выпускаются также египетскими компаниями. Стоимость препаратов-аналогов египетского происхождения несколько ниже, чем индийских. Причиной этому является система льготного налогообложения фармацевтической отрасли в Египте. Самыми популярными дженериками «Совальди» являются MPIViropack, Sofocivir, Grateziano.viropack

Народные средства от гепатита С

Интернет пестрит рекламой и статьями о том, как лечить гепатит Ц самыми эффективными народными средствами в домашних условиях. Но можно ли верить такой информации? Насколько могут быть эффективны народные методы? Чтобы не попасть на крючок мошенников, на такую информацию обращать внимания не стоит. Не нужно также верить хвалебным отзывам: они фальшивы. Никаких чудодейственных старинных рецептов и способов, как вылечить гепатит С навсегда, не существует. Фитотерапию можно рассматривать только в качестве вспомогательного лечения: для нормализации пищеварения, восстановления печени, повышения аппетита и настроения.



Source: Sofosbuvir-Daclatasvir.ru

Софосбувир и даклатасвир в наличии смоленск

Эффективное лечение Софосбувиром гепатита C: инструкция, способы применения

Современная медицина добилась победы над гепатитом C с помощью препарата Софосбувир, разработанного крупной американской компанией Gilead. Еще не так давно пациенты в России не могли приобретать дорогостоящие препараты Sofosbuvir и другие аналоги. Сегодня лечение гепатита I–IV генотипа стало возможным с помощью индийского дженерика Hepcinat, доступного на российском рынке.

Инструкция по применению Софосбувира

Противовирусный препарат Sofosbuvir tablets 400 mg предназначен для лечения гепатита C, ВИЧ и коинфекций. Инструкция по применению Софосбувира содержит информацию о составе, способе приема и противопоказаниях.

Противовирусная терапия гепатита C при генотипе I, II, III и IV генотипа включает комбинацию 2 препаратов: Софосбувир и Даклатасвир. Препараты принимают по 1 таблетке в сутки в одно и то же время на протяжении 12 недель. Лекарство запивать стаканом воды, не разжевывая, после чего воздержаться от еды на протяжении получаса. Согласно инструкции по этой схеме проходят лечение категории больных:

  • раньше не лечившиеся лица;
  • пациенты с ВИЧ и циррозом печени.

По результатам исследования, терапевтический эффект составляет 99 %. При лечении пациентов I-IV генотипа в сочетании с циррозом печени применяется та же схема лечения, но на протяжении 24 недель. Устойчивый эффект достигается в 99 % случаев.

Важно! Поскольку сегодня медицина не располагает данными о влиянии Софосбувира на плод, применение лекарственного средства при беременности запрещено. Риск для новорожденного во время грудного вскармливания также нельзя исключать.

Противопоказания

Применение Софосбувира имеет ограничения у некоторых людей. Основные противопоказания для лечения этим противовирусным средством:

  • почечная недостаточность;
  • детский возраст до 18 лет;
  • непереносимость и повышенная чувствительность;
  • сочетание гепатита C и B;
  • больные с декомпенсированным циррозом печени.

Недопустимо применение Софосбувира с некоторыми препаратами — Фенобарбиталом, Тазепамом, Карбамазепином. Нельзя сочетать со зверобоем продырявленным. С осторожностью используют препарат с Даклатасвиром на фоне Амиодарона.

Побочные эффекты

Клинические испытания выявили после приема Софосбувира нежелательные побочные действия различной степени тяжести. 15 % больных предъявляли жалобы:

  • головные боли;
  • потеря аппетита;
  • утомляемость;
  • тошноту;
  • снижение аппетита;
  • гриппоподобный симптом;
  • лихорадка;
  • выпадение волос;
  • кожный зуд;
  • мышечные боли;
  • диарея.

У некоторых пациентов наблюдалась депрессия. Во время приема Софосбувира и Даклатасвира на фоне Кордарона (Амиодарона) побочный эффект проявлялся блокадой сердца и брадикардией. В анализах крови отмечалось повышение билирубина крови и уровня липазы.

Состав и форма выпуска препарата

Производитель из Индии Natco Pharma выпускает комбинированный препарат Hepcinat, в состав которого входит вещество Софосбувир 400 мг. Рекомендуется его применение с другими препаратами, что позволяет увеличить эффективность лечения. Терапия одним средством не рекомендуется.

Индийский дженерик выпускается в лекарственной форме таблеток, расфасованных в банки по 28 штук. Средство успешно применяется в комбинации с противовирусными средствами:

  • при I генотипе часто назначают в сочетании с Ледипасвиром;
  • для лечения II генотипа раньше назначали с Рибавирином, но с 2016 года эта схема не применяется;
  • при III генотипе применят вместе с Даклатасвиром;
  • IV генотип — комбинируют с Семипревиром.

Общей схемы лечения или единой инструкции для всех больных не существует. Каждому больному врач назначает отдельную комбинацию лекарств.

Действие препарата и показания к применению

Гепатит C — это хроническое заболевание печени, вызванное РНК-содержащим вирусом с инструментальным и парентеральным способом передачи. Дженерики для лечения заболевания производит крупная компания Natco Pharma в Индии.

Софосбувир является ингибитором полимеразы NS5B гепатита C. Действие препарата в том, что он не только подавляет размножение вирусов, но и восстанавливает клетки печени в исходное состояние. Это средство обладает также противовоспалительным и противовирусным действием. Лечение гепатита C Софосбувиром назначается в комплексной терапии I, II, III, IV генотипов вируса. Средство находит применение при сочетании гепатита C с циррозом печени. Ощутимый результат достигается через 3-6 месяцев. Стабильный эффект получают в 90% случаев.

Важно! Не рекомендуется сочетать это лекарство в сочетании с Рибавирином, поскольку отсутствует положительная динамика.

Отзывы о Софосбувире

Люди на форумах активно обсуждают терапию гепатита Софосбувиром и оставляют свои отзывы.

О том, что можно вылечить болезнь аналогом Софосбувира таблетками Hepcinat, узнал из интернета. Посоветовался с лечащим врачом, который сказал, что аналоговый препарат имеет сертификат соответствия и также эффективен. У меня III генотип вируса, поэтому доктор назначил принимать его вместе с Даклатасвиром. После курса лечения я навсегда избавился от вируса.

Александр, 32 года, г. Уфа

Присоединяюсь к положительным отзывам об этом лекарстве. Страдаю гепатитом I генотипа, принимал по схеме в комбинации с Ледипасвиром. Хочу отметить, что в начале лечения были побочные эффекты в виде тошноты и поноса. Когда стал принимать таблетку во время еды и запивать стаканом воды, все наладилось. После курса лечения я чувствую, что здоровье вернулось ко мне. Цена 1 флакона — 175 долларов оправдала себя.

Николай Петрович, 50 лет, г. Санкт-Петербург

Аналоги

Благодаря дженерикам лечение гепатита в России стало проще для всех слоев населения. Официальные дилеры от производителя предлагают аналоги Софосбувира:

  • Hepcinat;
  • Ледипасвир;
  • Совальди;
  • Даклатасвир;
  • Рибавирин.

Приобрести их можно в интернет-магазине или по заказу из Индии.

Видео: Софосбувир и Даклатасвир — как отличить оригинал от подделки



Source: apteka38.com

Софосбувир получить по квоте

Бесплатное лечение гепатита С в 2018 году в России может быть проведено по государственным программам. Многие интересуются такой возможностью, поскольку терапия заболевания стоит довольно дорого.

Возможно ли бесплатное лечение

Поскольку лечение гепатита С дорогостоящее, в России была сформирована специальная государственная программа, позволяющая определенной категории россиян с гепатитом С лечиться без оплаты. Стоит заметить, что общей федеральной программы и законодательной базы на территории России не существует. Есть только разные региональные программы. Многие регионы пытаются выделить денежные средства на такую терапию. Пациент для того чтобы воспользоваться программой должен обратиться за направлением в специализированный региональный центр и пройти следующие шаги:

  • посетить терапевта;
  • сдать необходимые анализы;
  • получить подтверждение диагноза и направление.

К сожаление путей бесплатного лечения для пациентов с хроническим вирусным гепатитом остаётся не так уж и много, основные способы которые работают у нас в стране следующие:

Бесплатное лечение в рамках программ бюджетной помощи в различных регионах страны.

-в основном это Москва и Санкт- Петербург. Например, в Москве определенные категории граждан могут получить бесплатное лечение препаратами Пегасис 180 мг, также в рамках программы льготного лечения выдавался препарат Даклинза 60 мг (Даклатасвир). К сожалению препарат Совальди 400 мг или его аналоги получить на данный момент не возможно.

Как можно узнать, какая программа действует у вас в городе или регионе?

Для начала нужно понимать, что конституция РФ даёт нам полное право на бесплатное медицинское обслуживание (Ст. 41 Конституции РФ) по полюсу обязательного медицинского страхования. Но на деле вам предстоит столкнуться с полной неразберихой в этом вопросе, а иногда и с откровенным не желаниям вникать в вашу ситуацию. Врачи могут вас убеждать, что данное лечение не входит в обязательное, денег в бюджете не выделяется и ничем они вам помочь  к сожалению не смогут. 

Поэтому вам нужно понять порядок ваших действий в этом случае:

— как правило в начале вы обращаетесь к инфекционисту или терапевту у себя в поликлинике. Сдаёте необходимые анализы — общий анализ крови, качественный анализ на гепатит С, анализы печеночных трансаменаз АЛТ и АСТ. Эти анализы должны взять у вас бесплатно по полюсу в поликлинике или направлению от врача.

— Далее, в каждом регионе России существует гепатологические центры, как правило это медицинские учреждения  на базе инфекционных больниц. Так вот именно эти гепатологические центры получают из бюджета лекарства и бюджетные средства для лечения гепатита С. Обычно именно врачи этих центров определяют кому и какие препараты для проведения противовирусной терапии будут предоставлены, а кому нет. Для получения информации о предоставляемых программах в вашем региональном центре, вам лучше обратиться к заведующему данного лечебного учреждения. Но и здесь нужно приготовиться к тому, что вы услышите вежливый отказ, мол с удовольствием бы помогли, но к сожалению такой возможности на сегодня нет. В большинстве случаев для получения бесплатных лекарств для терапии нужно в своём диагнозе иметь ряд осложнений  вызванных гепатитом С ( цирроз печени) или сопутствующие инфекционные  заболевания гепатит Б или ВИЧ инфекция. После рассмотрения вашей истории болезни врач может принять решения о необходимости вашего лечения и предоставления вам льготного доступа к бесплатному лечению.

Отдельные категории граждан и льготное лечение гепатита С

В нашей стране есть определённые категории граждан, которым предоставляется льгота в получении бесплатных препаратов и лечения, это в первую очередь инвалиды, ветеран

ы боевых действий, участники ВОВ и другие льготные категории граждан согласно «закону о монетизации льгот». Наиболее реальный шанс на получения бесплатных лекарств у  пациентов инвалидов ( не зависимо от группы и причины её получения).

Третья возможность получить бесплатное лечение — это участие в клинических испытаниях.

Информацию о проведении данных испытаний можно уточнить в вашем гепатологическом центре или самостоятельно воспользовавшись поиском в интернете на сайте минздрава РФ представляется информация о организациях, получивших разрешение на проведение данных исследований.

Кто может получить бесплатное лечение

Как правило, бесплатное лечение гепатита С в России доступно пациентам, которые имеют повышенную вирусную активность и продвинутый фиброз. К ним не относятся беременные, кормящие грудью женщины, люди с психическими расстройствами, гипертонией и диабетом. Для бесплатного лечения гепатита С в России нужно собрать много справок, документов и дождаться очереди, а драгоценное время будет утеряно. 

Поэтому в случае нарушении ваших прав и отказа в получении бесплатного лечения гепатита С вы можете обратиться в контролирующие лечебные учреждения органы — региональные отделения минздрава РФ,  в Минздрав РФ или депутатам курирующих их деятельность. Обращаться можно лично, писать письма и звонить на горячую линию. Как видно из практики  такие обращения помогали получить льготное лечение и помощь.

Льготная покупка дженериков из Индии

Наша компания «Дженрик Групп»  понимает, что выбирая такой не простой путь, как «получения льготного лечения у нас в стране»  вы скорее всего ограничены в своих возможностях и не имеете достаточно средств, чтобы приобрести  дорогостоящую терапию для лечения гепатита С. Поэтому мы можем вам предложить несколько вариантов помощи с нашей стороны:

 

  1. Предоставление скидки на приобретение лекарств (аналогов) из Индии. Например, курс  индийских лицензированных препаратов для лечения ХГВС под заказ при 100 % оплате из Индии всего за 25000 рублей. Что составляет его себестоимость в Индии и доставку. Если вам необходимо купить препараты из наличия в России — звоните в наш офис для получения скидки.

Sofovir       2. Предоставление скидки  на приобретение лекарств (аналогов) из Египта, стоимость курса на 3 месяца — 26000 рублей. Препараты в наличии в России. Оплата при получении.

Для получения более полной информации звоните на телефон бесплатной линии: 8-800-200-48-10 и скажите при обращении оператору кодовое слово «льгота».

Надеемся, что мы сможем вам помочь преодолеть это непростое время и сказать однажды вместе с тысячами наших клиентов — я исцелен от гепатита С!



Source: Sofosbuvir-Daclatasvir.ru